首先，我们证实层流状态下培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）呈现出抗炎表型，KLF2升高，因此用KLF2慢病*转染HUVECs，模拟层流状态下的内皮细胞，并提取外泌体，尾静脉注射到小鼠缺血再灌注损伤模型中，发现相较于空病*转染组，KLF2慢病*转染的HUVEC分泌的外泌体（KLF2-exo）能有效改善小鼠心肌缺血再灌注损伤，减少心梗面积，炎症水平下降，而单核巨噬细胞清除剂会使外泌体作用消失。进而，研究发现模型小鼠中KLF2-exo能有效降低心肌组织、脾脏组织中Ly6Chigh单核巨噬细胞，Ly6Clow单核细胞无明显变化，这种变化并非由细胞凋亡及细胞极化导致，而与骨髓中单核细胞动员抑制相关，脾脏切除后抑制作用仍存在。接下来，研究人员利用小鼠骨髓提取的单核细胞，在细胞实验中验证其作用并研究其分子机制，发现KLF2-exo能有效抑制单核细胞上CCR2的表达从而抑制Ly6Chigh单核细胞的迁移，不影响CX3CR1的表达，这种作用通过外泌体中的miRNA24-3p在转录水平抑制单核细胞中的CCR2表达。体外试验中miRNA24-3pmimic能模拟KLF2-exo作用，而miRNA24-3pinhibitor可以抑制KLF2-exo作用，而antagomiR24-3p处理过的KLF2过表达内皮细胞，其分泌的外泌体无以上效应。最后，为了消除种属差异性，我们利用小鼠冠状动脉内皮细胞（MCAECs）重复上述实验，得到相似结果。综上，我们得出结论，KLF2过表达内皮细胞分泌的外泌体中miRNA24-3p能有效抑制单核细胞中CCR2的表达，从而减少骨髓来源的Ly6Chigh单核细胞动员和归巢，有效改善小鼠心肌缺血再灌注损伤。
南京大医院的徐标教授和谢峻教授为文章的共同通讯作者，课题组成员乔帅华和张文凤为文章的并列第一作者。
参考文献：
QiaoS,ZhangW,YinY,WeiZ,ChenF,ZhaoJ,SunX,MuD,XieJ,XuB.ExtracellularvesiclesderivedfromKrüppel-LikeFactor2-ovexpssingendothelialcellsattenuatemyocardialischemia-perfusioninjurybypventingLy6Chighmonocytecruitment.Theranostics.;10(25):-11.
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