专业治疗白癜风医院 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824?fr=aladdin急性心肌梗死是世界范围内的主要致死性疾病之一，随着血运重建治疗的普及，心肌缺血再灌注损伤成为导致不良预后的主要原因。其中，急性期大量Ly6Chigh单核细胞动员招募到梗死部位，促发炎症瀑布，然而这种炎症反应是过度的，会导致心功能下降。因此，适度抑制急性炎症反应能促进心肌修复，改善预后，目前并无有效手段将炎症反应控制在合理范围内。近日，南京大医院徐标教授团队在生物医学1区杂志《Theranostics》（IF
.）上发表论文，报道了Krüppel-LikeFactor2（KLF2）过表达内皮细胞分泌的外泌体能减轻心肌缺血再灌注损伤，这种保护机制是通过外泌体中有效成分miRNA24-3p抑制骨髓中Ly6Chigh单核细胞动员和归巢产生的，该研究为外泌体治疗心肌缺血再灌注损伤提供一种新方法，有望向临床转化。内皮细胞在血管抗炎和抗血栓中发挥着重要作用，正常生理状态（血液层流）下，内皮细胞中KLF2高表达，呈现抗炎表型，通过直接接触和旁分泌等途径，维持组织稳态，而心肌缺血再灌注损伤后，内皮细胞转化为促炎表型。有研究发现，KLF2高表达的内皮细胞分泌的胞外囊泡能促进动脉粥样硬化中单核细胞极化。在此项研究中，研究人员通过在内皮细胞高表达KLF2，使其恢复抗炎表型，进而提取外泌体，应用于心肌缺血再灌注模型中，观察其治疗效应。
首先，我们证实层流状态下培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）呈现出抗炎表型，KLF2升高，因此用KLF2慢病*转染HUVECs，模拟层流状态下的内皮细胞，并提取外泌体，尾静脉注射到小鼠缺血再灌注损伤模型中，发现相较于空病*转染组，KLF2慢病*转染的HUVEC分泌的外泌体（KLF2-exo）能有效改善小鼠心肌缺血再灌注损伤，减少心梗面积，炎症水平下降，而单核巨噬细胞清除剂会使外泌体作用消失。进而，研究发现模型小鼠中KLF2-exo能有效降低心肌组织、脾脏组织中Ly6Chigh单核巨噬细胞，Ly6Clow单核细胞无明显变化，这种变化并非由细胞凋亡及细胞极化导致，而与骨髓中单核细胞动员抑制相关，脾脏切除后抑制作用仍存在。接下来，研究人员利用小鼠骨髓提取的单核细胞，在细胞实验中验证其作用并研究其分子机制，发现KLF2-exo能有效抑制单核细胞上CCR2的表达从而抑制Ly6Chigh单核细胞的迁移，不影响CX3CR1的表达，这种作用通过外泌体中的miRNA24-3p在转录水平抑制单核细胞中的CCR2表达。体外试验中miRNA24-3pmimic能模拟KLF2-exo作用，而miRNA24-3pinhibitor可以抑制KLF2-exo作用，而antagomiR24-3p处理过的KLF2过表达内皮细胞，其分泌的外泌体无以上效应。最后，为了消除种属差异性，我们利用小鼠冠状动脉内皮细胞（MCAECs）重复上述实验，得到相似结果。综上，我们得出结论，KLF2过表达内皮细胞分泌的外泌体中miRNA24-3p能有效抑制单核细胞中CCR2的表达，从而减少骨髓来源的Ly6Chigh单核细胞动员和归巢，有效改善小鼠心肌缺血再灌注损伤。
南京大医院的徐标教授和谢峻教授为文章的共同通讯作者，课题组成员乔帅华和张文凤为文章的并列第一作者。
参考文献：
QiaoS,ZhangW,YinY,WeiZ,ChenF,ZhaoJ,SunX,MuD,XieJ,XuB.ExtracellularvesiclesderivedfromKrüppel-LikeFactor2-ovexpssingendothelialcellsattenuatemyocardialischemia-perfusioninjurybypventingLy6Chighmonocytecruitment.Theranostics.;10(25):-11.
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