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酶美
#心力衰竭#
心力衰竭表现为心脏功能减退，心脏排血量减少，不能满足身体机能需求，是世界上致死率最高的疾病。目前世界上大约有三千八百万人患有该疾病，并且人数一直在上升。约一半的的患者在诊断后五年以内死亡。现有的治疗手段远不能满足患者需求，迫切需要更好的治疗方法修复损伤的心脏组织，从而真正地治疗心力衰竭。
心脏组织的再生能力非常有限，这导致了心脏受到损伤（比如心肌梗塞）后，大量心肌细胞死亡但得不到补充，从而引起心脏疤痕形成，影响心脏功能。近期的研究表明，成年心肌细胞主要来源于已有的心肌细胞的分裂增殖。所以弄清心肌细胞增殖机制，激活心肌细胞的增殖能力，从而替换心脏的疤痕组织成为目前心脏再生的重要研究方向。
Hippo信号通路调节细胞增殖与分化，在心脏发育及再生过程中起着非常重要的作用。Martin实验室最早发现在小鼠胚胎发育过程中敲除Hippo信号通路会促进心肌细胞增殖，导致心脏肥大症。后续研究发现，敲除Hippo信号通路能激活小鼠成体心肌细胞的增殖能力，促进心脏损伤后修复。这些研究表明敲除Hippo信号通路对治疗心脏损伤有巨大的治疗潜力。
7月1日，Baylor医学院Martin实验室在ScienceTranslationalMedicine发表了最新研究成果：GenetherapyknockdownofHipposignalinginducescardiomyocyterenewalinpigsaftermyocardialinfarction。他们采用腺病*输入Hippo通路shRNA，降低Hippo通路活性引导心肌细胞的更新。
为了将小鼠中的研究转移到临床，作者选用了猪作为模式动物，进一步研究Hippo信号通路在猪心脏再生中的作用。相比于小鼠，猪心脏的结构与大小与人心脏更接近，同时心脏的各种生理功能及心脏衰竭的表型也与人心脏类似。采用AAV9作为基因治疗的载体，通过RNA干扰技术在心肌细胞中特异性敲低Hippo信号通路基因Sav。同时，为了降低手术的带来的损伤，作者使用了基于NOGA3D导向系统的导管介入式的注射方式，将Sav的干扰RNA直接注射到心脏的疤痕的边界区域。研究发现，敲低Sav基因能够激活心肌细胞的增殖分裂，减少心脏的纤维化疤痕，增加疤痕区域的血管生成。相对于对照组的心脏功能在损伤后持续下降，基因治疗组的心脏功能得到了逐步的恢复。病*注射三个月后，治疗组的心脏功能比对照组提升了~14%。临床上，这样的提升会显著改善病人的生活质量。
在心脏领域，对基因治疗的副作用还有一些担忧。有研究发现有些基因治疗方式在小鼠中没有副作用，但在大型动物中却引起心率失常。上述治疗方式并没有引起心率失常，同时仔细检查其它器官包含肝脏、肾脏、肺，没有发现明显的炎症反应及肿瘤的生成。
总的来说，这种治疗方式相对安全有效，是靶向Hippo信号通路的基因治疗进入临床的重要的一步。
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