左心室辅助装置支持期间主动脉瓣的退行性变化
翻译：宋磊医院
审校：周医院
摘要
目的
供心的短缺导致使用左心室辅助装置(LVAD)作为过渡到移植或目标治疗的患者越来越多。长期的LVAD支持与主动脉瓣关闭不全相关已经成为LVAD相关的临床问题。然而，LVAD支持对主动脉瓣的炎症反应、重塑和软骨成骨分化的影响机制仍不清楚。该研究的目的是评估LVAD支持对主动脉瓣结构和分子改变的影响。
方法与结果
在心脏移植过程中，我们收集并分析了63例无LVAD支持（n=22）和有LVAD支持（n=41）的心力衰竭患者的主动脉瓣。分析了临床过程数据和超声心动图数据。通过计算机断层扫描、mRNA分析以及组织学和免疫组化评估钙化和重塑、软骨成骨分化及炎症的标志物。通过C-反应蛋白水平和传动系统感染情况，分析了LVAD支持组炎症标志物的表达。。钙沉积和已知标志物mRNA的表达与LVAD支持时间相关。另外还分析了与主动脉瓣开放和主动脉瓣关闭不全有关的数据。两组患者在心血管危险因素及合并症方面的发生率没有差异。在有LVAD支持的患者的主动脉瓣中，基质金属蛋白酶9(P=0.)、α-平滑肌肌动蛋白(P=0.)和骨桥蛋白(P=0.)的表达上调。主动脉瓣的组织学外观在两组患者中相似，基于计算机断层扫描的分析尚未显示组织钙化的显著差异。干扰素γ(P=0.)、白细胞介素-1(P0.)和肿瘤坏死因子α(P=0.04)的表达在有LVAD支持的患者的主动脉瓣中上调，但没有伴随炎症细胞浸润，且与非特异性炎症无关。基质金属蛋白酶2(P=0.)和转化生长因子β(P=0.)的表达与LVAD支持的持续时间呈负相关。主动脉瓣关闭不全导致LVAD支持患者干扰素γ的表达显著升高(P=0.)。在有LVAD支持的患者中，与主动脉瓣开放相关的已知标记物没有改变。
结论
由于左心室辅助装置的支持可导致出现早期主动脉瓣退变的迹象，而不受支持时间影响。因此，应密切监测接受LVAD支持患者的主动脉瓣，特别是接受目标治疗的患者，以及期望在移植过渡治疗中能将接受LVAD支持的患者的主动脉瓣作为同种移植物的患者。
关键词主动脉瓣；左心室辅助装置；重塑；炎症;退化
引言
在供心不足和现有装置系统得到改善的情况下，植入左心室辅助装置(LVAD)的机械循环支持已被确定为一种有价值的心力衰竭(HF)治疗选择。目前，在大多数国家，每年接受LVAD的患者人数已经超过了相应的心脏移植人数。由于主动脉瓣结构改变而导致的主动脉瓣关闭不全是长期LVAD治疗常见的并发症。在对前期已植入左心室辅助装置的主动脉瓣再行手术可能会对患者的预后产生相关的不良影响。此外，最终接受心脏移植(HTx)的LVAD患者的主动脉瓣经常被用于同种异体移植物。在后一种情况下，有人提出疑问，左心室辅助装置治疗是否会引发主动脉瓣结构重塑或退变，以及这一过程是否取决于LVAD的支持时间。然而关于LVAD支持期间主动脉瓣叶改变（包括结构和分子变化）的研究仍然有限。只有少数样本量较小的研究描述了接受LVAD支持的患者主动脉瓣瓣膜增厚和胶原蛋白沉积的形态变化。此外，关于炎症细胞浸润的说法是不一致的，而通过增加α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的量来增加瓣膜间质细胞的激活已被认可。最近的一项研究通过质谱仪分析了主动脉瓣，提示与转化生长因子β(TGF-β)、肌动蛋白/肌球蛋白和免疫系统相关的蛋白质在接受LVAD支持的患者中上调。因此本研究旨在使用更可靠的样本数量来探索LVAD治疗对主动脉瓣炎症、重塑和软骨成骨分化的影响，重点