心肌纤维化是心肌重构和心力衰竭共有的特征性病理事件。既往动物实验表明CD4+辅助性T（Th）细胞，尤其是Th17T细胞和Th22T细胞在心肌重构中起关键调控作用。但该结果至今仅限于动物层面，尚未在大人类心脏中得以验证。心脏磁共振（CMR）成像技术对软组织的分辨率高，对心肌的病理变化有良好的显示效果，且具有多参数，任意方位成像的特点，对于心脏形态，功能和心肌活性进行评估，因此是对心肌组织特征进行定量分析的有效手段，通过测量T1驰豫速率可实现对心肌弥漫性间质重构的无创检测。近年来平扫T1mapping序列兴起，实现了对非梗死心肌范围和特点的定量评估，其敏感性高，相对于其他影响血手段可更好地预测冠心病（CAD）患者的预后。因此，借助这种无创手段手段，我们是否可以探究人类心脏中心肌纤维化与T细胞的分布特征的关联？
对此，德国法兰克福歌德大学医学院的研究者们迈出了第一步，其首先建立了CMR心肌纤维化T1成像特点与外周血T细胞组分变化的关联。研究结果发表于心血管领域著名期刊《CirculationResearch》上，题目为：CirculatingTh17andTh22CellsAreAssociatedwithCMRImagingBiosignaturesofDiffuseMyocardialInterstitialRemodelinginChronicCoronaryArteryDisease。
研究前瞻性地纳入了46名接受CMR检查的慢性CAD患者，采集外周血并分析T细胞组成。排除了患有肿瘤/自身免疫疾病/传染性疾病，特定的非缺血性心肌病，心肌炎及使用免疫抑制剂的患者。根据平扫T1呈现的非梗死心肌范围，将患者分为两组：1）平扫T1值正常组，该组患者没有心肌重构（n=24；中位年龄：64岁（IQR：52-68岁）；LVEF：58[54-62]％）。2）平扫T1值升高组（n=22；61[52-69]岁；LVEF：55[41-64]％），该组患者心肌出现弥漫性间质重塑和纤维化。另外选择12名年龄，性别匹配，无心脏病且CMR结果正常的受试者作为对照组。
接下来，作者分析了受试者血液样品中的常规心肌标志物和炎症标志物，使用多参数流式细胞仪分析了Th细胞亚群，并对原始数据进行了等级聚类分析（HCA）。检测到两个特定的Th细胞类群的比例明显升高，这两群细胞在表型上与心肌弥漫性重塑患者的Th22和Th17（图1B）特征相符。接下来，作者进一步证实了具有T1值升高的CAD患者外周血Th17和Th22细胞计数显着增加（图1C）。
但在CAD患者中，Th细胞亚群特征与年龄，性别，心血管危险因素无显著相关关系，也与心脏结构、功能或梗塞后疤痕无显着相关性，这表明促炎性T淋巴细胞的扩增是可能是弥漫性心肌纤维化而并非替代性纤维化的特征。
高敏感性肌钙蛋白T(hsTnT)和高敏感性C反应蛋白(CRP)在弥漫性重塑组中明显更高（正常对照组vs.CAD，T1值正常组，vsCADT1值异常组：hsTnT4.5[3-5.9]vs5.9[4.]vs.12[6.8-20]pg/ml；p=0.）CRP:（0.09[0.05-0.21]vs.0.08[0..18]vs0.22[0.09-0.50]mg/dl；p=0.），而NP-proBNP在三组间（94[39-]vs.64[32-]vs[79-]pg/ml；p=0.）差异不显著。三组受试者白细胞计数（p=0.18），粒细胞（p=0.25）或单核细胞（p=0.09）计数相似。
结果表明，在CAD的背景下，Th17和Th22细胞可能与非梗死心肌的弥漫性间质重塑有关。尽管该研究具有新颖性，但受到样本量小的限制，因此受混杂因素影响产生偏倚。需要进一步的研究来证明Th17/Th22极化对CAD患者心肌纤维化的预后价值，评估抗炎治疗在弥漫性心肌重塑发展中的治疗潜力。
Figure1心肌纤维化的炎症性T细胞特点
A：Th细胞类群散点图
BUMAP降维分析图中显示Th17细胞及Th22细胞在正常T1值患者(Case1)和T1值升高患者（Case2）中的特征
C：正常对照组，CADT1值正常和升高组患者Th细胞亚群计数比较。
文献来源：DOI:10./CIRCRESAHA..
cell级别高级科研作图网络实战精讲班（6月26-27日）-05-09表观遗传学与RNA甲基化数据挖掘与分析研讨会（7月11-12日）-06-09单细胞测序数据分析与课题设计研讨会（7月4-5日）-06-09调控性非编码RNA与外泌体研究策略（网络）研讨会（7月4-5日）-06-15基因编辑技术与动物模型构建（网络精讲）学习班（7月25-26日）-06-15中药网络药理学的研究策略与实用技能（7月11-12日）-06-15多组学数据整合挖掘与分析（网络）研讨会（7月17-19日）-06-17肠道菌群与代谢组学研究策略（网络）研讨会（7月18-19日）-06-17临床研究设计与方案撰写（网络）研讨会（7月18-19日）-06-17全国实用医学统计与SCI作图（网络）研讨会（7月25-26日）-06-17临床科研方法与论文写作能力提升大师（网络）研讨会（年8月）-06-17循证医学Meta分析及网状Meta分析(7月25-26日)-06-22医药加膜片钳与光遗传及钙成像技术研讨会（7月31-8月2日）-06-28预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇