BioXcell公司位于美国新罕布什尔州的WestLebanon，具有十多年的单克隆抗体和重组蛋白生产及定制经验，可为学术界、制药和诊断行业的研究人员提供多种高品质的、临床前级别的单克隆抗体和重组蛋白。BioXcell通过大规模的组织培养生产抗体，亲和层析法纯化抗体，所有抗体均具有高纯度、低内毒素，无防腐剂和稳定剂的特性，适用于体内临床前研究。所有抗体可提供mg甚至50g的大包装，性价比非常高。
什么是免疫检查点？免疫检查点是免疫系统的调节器，可防止免疫系统不分青红皂白地攻击自身抗原。虽然这对于预防自身免疫性疾病至关重要，但它也会导致免疫系统在根除或抑制癌症方面无效。肿瘤细胞利用某些免疫检查点通路作为免疫抵抗的主要机制，特别是针对对肿瘤抗原具有特异性的T细胞。由于这些免疫检查点中有许多是由配体-受体相互作用启动的，因此它们很容易被抗体阻断。阻断这些免疫检查点可以恢复抗肿瘤活性，是激活治疗性抗肿瘤免疫的最有希望的方法之一。
BioXCell提供了多种针对小鼠免疫检查点蛋白的抗体。1、CTLA-4(CD)CTLA-4在活化的T和B淋巴细胞上表达。CTLA-4在结构上类似于T细胞共刺激蛋白CD28，并且这两种分子都与B7家族成员B7-1(CD80)和B7-2(CD86)结合。配体结合后，CTLA-4负向调节细胞介导的免疫反应。CTLA-4在免疫耐受的诱导和/或维持、胸腺细胞发育和保护性免疫的调节中发挥作用。CTLA-4在免疫下调中的关键作用已在CTLA-4缺陷小鼠中得到证实，这些小鼠在3-5周龄时会因淋巴增生性疾病的发展而死亡。CTLA-4是通过免疫检查点阻断探索作为癌症治疗靶点的一组抑制性受体之一。2、4-1BB(CD)4-1BB是一种39kDa的跨膜蛋白，由T淋巴细胞、NK细胞、树突细胞、粒细胞和肥大细胞表达。在与其配体4-1BBL结合后，4-1BB通过激活NF-κB、c-Jun和p38下游通路向CD4和CD8T细胞提供共刺激信号。4-1BB通路的重要性在包括癌症在内的许多疾病中得到了强调。据报道，激动性抗4-1BB抗体可诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫。3、4-1BBL(CDL)4-1BBL是TNF超家族的97kDa成员，由树突细胞、巨噬细胞以及活化的B和T淋巴细胞表达。4-1BBL与4-1BB(CD)的相互作用通过激活NF-κB、c-Jun和p38下游通路为CD4和CD8T细胞提供共刺激信号。4、CD40CD40在抗原呈递细胞(APC)上广泛表达，例如树突细胞、B细胞、巨噬细胞和单核细胞以及非免疫内皮细胞、基底上皮细胞和一系列肿瘤。CD40与其配体CD结合后，可作为共刺激分子激活B细胞、树突细胞、单核细胞和其他APC。CD40在B细胞活化、分化、增殖和Ig同种型转换以及树突细胞成熟中发挥作用。已显示激动性CD40单克隆抗体可激活APC并促进抗肿瘤T细胞反应。5、CD40L(CD)CD主要在活化的CD4+T淋巴细胞表面表达，但也可以在血小板、肥大细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞、NK细胞、B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞以及非造血细胞（包括平滑肌细胞、内皮细胞）表达,和上皮细胞。CD通过CD40发出信号，被认为在T和B淋巴细胞共刺激中起关键作用。据报道，抗CD抗体可抑制生发中心的形成并破坏抗原特异性T细胞反应。6、CD47(IAP)CD47由造血细胞如T和B淋巴细胞、单核细胞、血小板和红细胞以及非造血细胞普遍表达。CD47参与一系列细胞过程，包括细胞凋亡、增殖、粘附和迁移。此外，它在免疫和血管生成反应中起着关键作用。CD47是血小板反应蛋白-1(TSP-1)的受体，TSP-1是一种分泌性糖蛋白，在血管发育和血管生成中发挥作用。已发现CD47Is在许多不同的肿瘤细胞中过表达。因此，已经提出并研究了抗CD47单克隆抗体作为人类癌症的治疗方法。7、CD80(B7-1)CD80由活化的B细胞表达，并由单核细胞和树突细胞组成性表达。该配体与CD28结合以提供T细胞活化和存活以及细胞因子产生所必需的共刺激信号。此外，CD80与CTLA-4结合，从而抑制T细胞。8、CD86(B7-2)CD86由活化的T和B细胞、巨噬细胞和树突细胞表达。该配体与CD28结合以提供T细胞活化和存活以及细胞因子产生所必需的共刺激信号。此外，CD80与CTLA-4结合，从而抑制T细胞。9、CD(B7-H3)CD在活化的淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、鼻和气道上皮细胞、成骨细胞和一些肿瘤细胞系上弱表达。单核细胞、树突细胞和活化的T细胞也会分泌一种可溶性形式的CD。CD的生物学作用仍在研究中，然而，最近的研究表明CD在T细胞反应中具有负调节作用。10、LAG-3LAG-3由活化的T淋巴细胞、NK细胞和T调节细胞表达。LAG-3的主要配体是MHCII类，它以比CD4更高的亲和力结合。结合LAG-3被认为与CTLA-4和PD-1发挥相似的作用，包括下调TCR信号传导和抑制CD4依赖性T细胞功能。LAG-3也被证明有助于T调节细胞的抑制功能。与抑制相反，LAG-3已被证明通过激活抗原呈递细胞来促进免疫反应。11、OX40(CD)OX-40在活化的CD4和CD8T细胞上表达，但在静息幼稚T细胞或大多数静息记忆T细胞上未发现。尽管最初认为OX-40的表达仅限于激活的常规T细胞，但现在已经在激活的调节性T细胞、NKT细胞、NK细胞和中性粒细胞上进行了可视化。OX-40在调节CD4和CD8T细胞克隆扩增中起主要作用。它为抗原反应的幼稚T细胞提供共刺激信号，以延长增殖，并增加几种细胞因子的产生。OX-40敲除小鼠证明了这一点，它们在免疫后产生较少的初级效应CD4T细胞。此外，12、OX40L(CDL)OX40L在活化的B细胞和抗原呈递细胞上表达。OX40L是OX40(CD)的配体。OX40信号调节CD4和CD8T细胞克隆扩增。它为抗原反应的幼稚T细胞提供共刺激信号以延长增殖，并增加包括IL-2在内的几种细胞因子的产生。13、PD-1(CD)PD-1在CD4和CD8胸腺细胞以及活化的T和B淋巴细胞和骨髓细胞上瞬时表达。成功消除抗原后，PD-1表达下降。此外，Pdcd1mRNA在前B细胞阶段在发育中的B淋巴细胞中表达。PD-1的结构包括一个ITIM（基于免疫受体酪氨酸的抑制基序），表明PD-1负向调节TCR信号。PD-1通过结合B7家族的两个配体PD-L1和PD-L2来发出信号。配体结合后，PD-1信号传导抑制T细胞活化，导致增殖减少、细胞因子产生和T细胞死亡。此外，已知PD-1在小鼠的外周耐受和预防自身免疫性疾病中发挥关键作用，因为PD-1敲除动物显示扩张型心肌病、脾肿大和外周耐受丧失。诱导的PD-L1表达在许多肿瘤中很常见，包括鳞状细胞癌、结肠腺癌和乳腺癌。PD-L1过表达导致肿瘤细胞对CD8T细胞介导的裂解的抵抗力增加。在黑色素瘤小鼠模型中，通过使用阻断PD-L1与其受体PD-1相互作用的抗体进行治疗，可以暂时阻止肿瘤生长。由于这些原因，目前正在探索抗PD-1介导的免疫疗法作为癌症治疗方法。通过使用阻断PD-L1与其受体PD-1之间相互作用的抗体进行治疗，可以暂时阻止肿瘤生长。由于这些原因，目前正在探索抗PD-1介导的免疫疗法作为癌症治疗方法。通过使用阻断PD-L1与其受体PD-1之间相互作用的抗体进行治疗，可以暂时阻止肿瘤生长。由于这些原因，目前正在探索抗PD-1介导的免疫疗法作为癌症治疗方法。14、PD-L1(B7-H1)PD-L1在T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、树突细胞以及IFNγ刺激的单核细胞、上皮细胞和内皮细胞上表达。PD-L1与其受体PD-1结合，该受体存在于CD4和CD8胸腺细胞以及活化的T和B淋巴细胞和骨髓细胞上。PD-L1与PD-1的结合导致抑制TCR介导的T细胞增殖和细胞因子产生。PD-L1被认为在肿瘤免疫逃避中起重要作用。诱导的PD-L1表达在许多肿瘤中很常见，并导致肿瘤细胞对CD8T细胞介导的裂解的抵抗力增加。在黑色素瘤小鼠模型中，可以通过使用阻断PD-L1和PD-1之间相互作用的抗体进行治疗来暂时阻止肿瘤生长。15、PD-L2(B7-DC)PD-L2是一种25kDaI型跨膜蛋白，属于Ig超家族的B7家族。PD-L2在单核细胞、巨噬细胞和树突细胞亚群上表达。PD-L2与其受体PD-1结合，该受体存在于CD4和CD8胸腺细胞以及活化的T和B淋巴细胞和骨髓细胞上。PD-L2与PD-1的结合导致抑制TCR介导的T细胞增殖和细胞因子产生。16、TIM-1(CD)TIM-1是I型细胞表面糖蛋白，是Ig超家族的成员。TIM-1优先在TH2细胞上表达，并已被确定为T细胞活化的刺激分子。TIM基因家族在调节对病毒感染的免疫反应中起着关键作用。TIM-1还与过敏反应、哮喘和移植耐受有关。17、TIM-3(CD)TIM-3在Th1淋巴细胞表面以高水平特异性表达，而Th2淋巴细胞表达TIM-1和TIM-2。TIM-3激活通过与细胞相关的C型凝集素galectin-9结合而发生。结合TIM-3后诱导Th1细胞凋亡。已显示抑制小鼠中的TIM-3信号会加剧实验性自身免疫性脑脊髓炎，促进IFNγ产生和Th1细胞增殖。Tim-3也被证明是诱导耐受所必需的，因为TIM-3敲除动物和用TIM-3-Ig融合蛋白治疗的小鼠在抗原特异性耐受的诱导方面都表现出缺陷。此外，18、VISTA细胞激活抑制因子(VISTA)，也称为PD-1H和B7-H5，是一种aaI型跨膜糖蛋白，是Ig超家族的成员。VISTA在初始和激活的T细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞上表达。VISTA作为一种阴性免疫检查点蛋白发挥作用，抑制T细胞细胞因子的产生和增殖。VISTA被肿瘤浸润淋巴细胞过度表达，例如骨髓细胞和调节性T细胞。在黑色素瘤小鼠模型中，阻断VISTA导致肿瘤生长延迟。19、ICOSICOS是一种47-57kDa的同源二聚体糖蛋白，属于共刺激分子CD28家族。ICOS在活化的T细胞上表达，并在ICOSL结合后共同刺激T和B细胞反应。配体在抗原呈递细胞上表达，包括脾B细胞、树突细胞和巨噬细胞。ICOS信号也被认为对于维持调节性T细胞稳态很重要。20、GITRGITR在静息T淋巴细胞上以低水平表达，在调节性T细胞上以高水平表达。GITR在激活的T细胞上上调，提供共刺激。GITR配体(GITRL)存在于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和内皮细胞上，并参与调节先天性和适应性免疫反应。GITR还被认为在调节性T细胞维持的显性免疫自耐受中起关键作用。小鼠敲除研究还表明，该受体的作用是调节CD3驱动的T细胞活化和程序性细胞死亡。21、Galectin-9Galectin-9与β-半乳糖苷结合，可作为TIM-3(CD)的配体。该蛋白质特别涉及先天性和适应性免疫反应，巨噬细胞诱导细胞因子分泌，杀菌功能，促进树突细胞成熟，调节性T细胞扩增，以及Th1、Th17、NK和细胞毒性T细胞的负调节。22、CD27CD27是一种45kDaI型跨膜蛋白，是TNF超家族的成员。CD27在外周T细胞、记忆B细胞、NK细胞和一部分胸腺细胞上表达。TCR刺激后，T细胞高度诱导CD27。CD70是CD27的配体。与CD70的相互作用在T细胞中提供共刺激，并诱导对细胞增殖、抗原特异性T细胞的长期维持、抗病毒反应、抗肿瘤免疫和同种异体反应至关重要的信号事件。目前正在探索刺激CD27的激动性抗体作为实验性癌症治疗方法。23、CD28CD28由胸腺细胞、大多数外周T细胞和NK细胞表达。CD28是CD80(B7-1)和CD86(B7-2)的受体。通过CD28的信号传导增强了IL-2和IL-2受体的表达以及CD3激活的T细胞的细胞毒性。24、CD70CD70由活化的小鼠T和B淋巴细胞以及树突细胞表达。CD70是CD27的配体，它们的相互作用促进T细胞和B细胞的交叉刺激以及B细胞增殖和免疫球蛋白产生的共同刺激。已显示表达CD70的细胞共同刺激T细胞增殖并诱导细胞因子的产生。
25、ICOSL(CD)ICOSL（诱导性T细胞共刺激配体）也称为CD、B7RP-1和B7-H2。ICOSL是一种40kDa的免疫检查点蛋白，属于Ig受体超家族。ICOSL结合后，ICOS信号传导共同刺激T和B细胞反应。配体在抗原呈递细胞上表达，包括脾B细胞、树突细胞和巨噬细胞。ICOS信号也被认为对于维持调节性T细胞稳态很重要。26、BTLABTLA是Ig超家族成员，在B细胞、T细胞、巨噬细胞、树突细胞、NK细胞和NKT细胞上表达。与PD-1和CTLA-4一样，BTLA与B7同源物B7-H4相互作用。然而，与PD-1和CTLA-4不同，BTLA通过与肿瘤坏死家族受体（而不仅仅是细胞表面受体的B7家族）相互作用来显示T细胞抑制。BTLA是疱疹病毒进入介质(HVEM)的配体。BTLA-HVEM复合物已被证明可以负向调节T细胞免疫反应。27、FGL-1FGL-1是纤维蛋白原蛋白家族的成员。在正常生理条件下，FGL-1主要从肝细胞分泌，并有助于有丝分裂和代谢功能。FGL-1在各种肿瘤中以高水平产生，包括肺癌和黑色素瘤。FGL-1的高表达与抗PD-1/PD-L1治疗的耐药性和癌症患者的不良预后有关。最近，FGL-1已被确定为LAG-3的主要抑制配体，LAG-3是一种负调节T细胞增殖、活化和效应子功能的受体。28、PSGL-1PSGL-1是一种kDa糖蛋白，由骨髓来源的肥大细胞和树突细胞、脾白细胞、血小板、外周血中性粒细胞和T淋巴细胞表达。PSGL-1是P-选择素(CD62P)的配体，在白细胞滚动、白细胞迁移到发炎组织以及对血管损伤的反应中发挥作用。29、TIGITTIGIT是一种26kDaI型跨膜蛋白，是脊髓灰质炎病毒受体(PVR)家族的成员。已发现TIGIT在小鼠的滤泡T辅助细胞上表达，而在人类中它由许多T细胞亚群表达，包括活化T细胞、滤泡T辅助细胞、记忆T细胞和调节性T细胞以及NK细胞。TIGIT可以与PVR和PVR类家族的某些成员相互作用，包括PVR、PVRL2、PVRL3、CD和CD。TIGIT被认为对NK和T细胞活化有负面调节作用。树突状细胞将TIGIT与T细胞结合，导致它们分化为耐受性表型，IL-10的分泌增加，IL-12的产生减少。TIGIT基因敲除小鼠更易患自身免疫性疾病。