中国肝损伤患者之多令人担忧
许多人体检时查出有脂肪肝,却不知道它是什么,怎么引起的,有什么后果。
脂肪肝是指由各种原因引起的肝脏内脂肪堆积过多的病变。
戴光强()教授指出,正常肝内脂肪占肝脏质量的3%~4%;如果为5%~10%,为轻度脂肪肝;超过10%~25%,为中度脂肪肝,会有类似慢性肝炎的症状;超过15%~50%,为重度脂肪肝,可能出现腹水、下肢水肿等症状。
戴光强教授同时对脂肪肝产生的原因作了剖析:
长期饮酒、酗酒是导致脂肪肝的第一个诱因。据资料介绍,中国是世界酒类消费大国,各种酒类消费成倍增长,酒精性脂肪肝病人也在成倍增长。
肥胖是形成脂肪肝的第二个诱因。据资料显示,中国目前肥胖者超过万人,超体重者达2亿人。如此庞大的“肥胖大军”形成了庞大的“脂肪肝病人大军”。肥胖,给人生理和心理上都带来巨大的负担和苦恼。
糖尿病是形成脂肪肝的第三个诱因。糖尿病患者的糖、脂代谢异常,是并发脂肪肝的重要原因。中国是世界糖尿病大国之一,据介绍,Ⅱ型糖尿病患者中50%以上病人患有脂肪肝,由此可见糖尿病并发脂肪肝的病人队伍有多大。
肝损伤病人血清硒浓度显著低于常人
当前,酒精性脂肪性肝炎(ASH)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病率逐年增高,而且逐渐趋向低龄化。
酒精性脂肪性肝炎主要是长期大量饮酒、酗酒引起的。经测定,饮酒量与血清硒水平呈负相关,低硒是导致酒精中毒者肝功能降低的重要因素(焦艳,)。
非酒精性脂肪性肝炎主要是由高脂饮食引起的。其发病人数更是居高不下,在有些地区甚至已超过病毒性肝炎而成为第一大肝病。研究显示,这种肝病可发展为肝硬化、肝癌等。最新研究还发现,非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌等非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)容易导致性激素代谢紊乱,影响生殖健康(张成琰,等,;杨文慧,等,;李砚,)。
补硒可减轻酒精性和非酒精性肝损伤
(1)硒对酒精性肝损伤的影响。
适量而有节制饮酒有益于身体健康。但是长期、大量和无节制饮酒、酗酒是造成肝脏损伤的重要原因之一。
印文利等()早些年通过动物实验指出,长期大量饮酒会导致动物和人的各种器官损伤,甚至危及生命。其中饮酒对肝脏的损伤尤为显著。
他们把30只雄性大鼠随机分为对照组、酒精组和酒精+硒组,每组10只。
对照组:饮用自来水;
酒精组:在饮水中加入酒精,第1周水中含酒精浓度为10%,第2周为20%,第3周为30%,第4周为40%,其余各周均保持40%;
酒精+硒组:酒精用量和酒精组相同,另外加入0.12ppm亚硒酸钠。
喂养8周后,3组大鼠的存活结果:对照组大鼠死亡1只,酒精组大鼠死亡5只,酒精+硒组大鼠死亡2只(表13-1)。
实验结果还显示,酒精组即使没有死亡的5只大鼠,也都表现出萎靡不振、体重增长缓慢等一系列不健康状态。
实验还显示,长期、大量饮酒可导致大鼠发育迟缓、肝脏发生严重的脂肪变性,增加大鼠的自然死亡率。从大鼠肝脏中产生的大量脂质过氧化物终产物——丙二醛来看,脂质过氧化作用可能是酒精中毒导致肝脏损伤的原因之一。酒精中加硒后明显降低了大鼠肝脏中丙二醛的含量,因此减少了大鼠的自然死亡率。
为此,研究人员认为,在还没有找到治疗酒精所致肝脏损伤的有效药物之前,补硒预防酒精中毒对肝脏的损害不失是一个良策。
人体临床实验也显示,补硒对预防酒精中毒对肝脏的损害有显著效果。
饮酒后,人体血清硒和谷丙转氨酶含量会发生明显改变。焦艳等()对30例酒精中毒病人的这两个指标进行了测定,并与对照组45例正常者比较(表13-2)。
测定结果显示,两组人员的血清硒和谷丙转氨酶有显著性差异(p0.01)。测定结果还显示,酒精中毒病人组不但酒量与血清硒水平呈负相关,硒与谷丙转氨酶变化也呈明显负相关。随着饮酒量增加,血清硒水平明显下降,谷丙转氨酶明显升高,肝脏受损程度愈加严重。
他们对上述30例病人进行为期5~10个月的补硒治疗,再进行硒和谷丙转氨酶的含量测定。结果发现,病人血清硒含量逐渐增高,谷丙转氨酶也随病情的好转逐渐下降而恢复正常。研究人员建议,在目前药物治疗酒精中毒引起的众多肝脏疾病不理想的情况下,病人在治疗及恢复期间适当补硒很有必要;血清硒浓度监测可作为酒精中毒者观察疗效和预后的一个敏感指标。
(2)硒对非酒精性肝损伤的影响。
高脂饮食引发非酒精性脂肪性肝炎,是造成肝脏损伤的又一重要诱因。
氧化应激在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中起着重要作用(Mitsuyoshi,etal,)。研究显示,氧化应激情况下,肝细胞线粒体内膜上的解偶联蛋白2(UCP2)表达升高(Lee,etal,)。王倩等()认为,减少活性氧自由基生成、下调解偶联蛋白2是寻找有效防治非酒精性脂肪性肝炎措施的新的突破口。为此,他们做了用维生素E和硒治疗高脂饮食引起的大鼠非酒精性脂肪肝病实验。结果显示:
维生素E和硒联用可有效降低大鼠血清中甘油三酯、胆固醇水平(p0.05),显著增强SOD活力(p0.05),降低氧自由基和丙二醛的生成(p0.05),显著降低肝组织解偶联蛋白2表达水平(p0.05)。而单独使用维生素E或硒,效果不明显。说明两者联用对非酒精性脂肪肝病的防治具有协同作用。目前临床上常应用抗氧化剂预防和治疗非酒精性脂肪肝病,硒和维生素E是两种重要的抗氧化剂,这为临床干预治疗提供可靠的实验依据和更广阔的应用前景。
同样,张成琰和赵和平()也做了类似的动物实验,测定有关指标显示:与高脂饮食模型组相比,补硒组大鼠肝脏脂肪变性程度明显改善,肝组织总胆固醇、甘油三酯、丙二醛明显降低,SOD、GPx和硫氧还蛋白还原酶明显升高,差异有统计学意义(p0.05)。说明补硒可有效对抗大鼠体内氧化应激和脂质过氧化损伤,有效防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎。
硒对化学性肝损伤有保护作用
化学性肝损伤是由化学性肝毒性物质所造成的肝脏损伤。根据毒性强弱,这些亲肝毒物可分为三类:一是剧毒类,包括磷、三硝基甲苯、四氯化碳等;二是高毒类,如砷、汞、锑、苯胺、氯仿、砷化氢等;三是低毒类,如二硝基酚、乙醛、有机磷、丙烯腈、铅、硫酸铜等。这些毒性物质可引起肝损伤,造成不同程度的肝细胞坏死、脂肪变性、肝硬化、胆汁淤积、肝纤维化甚至肝癌(张敏,)。
众多文献报道了动物实验研究成果,显示硒对化学性肝损伤有保护作用。
四氯化碳(CCl4)可引起肝细胞及细胞内膜结构中多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应,进而引起细胞的功能障碍、坏死和凋亡。富硒酵母能否对CCl4引起的肝损伤产生保护作用?张国蓉等()的动物实验结果显示:和模型组相比,硒酵母干预组有效降低了由CCl4诱导升高的总胆固醇和甘油三酯含量,并使高密度脂蛋白保持较高水平。同时,血清抗氧化指标如碱性磷酸酶、谷草转氨酶和谷丙转氨酶含量也显著下降。这项研究的结果显示,富硒酵母对CCl4引起的动物化学性肝损伤有很好的保护作用,而硒和维生素E联用有更好的协同作用。
过量硫酸铜灌胃可以使小鼠出现化学性肝损伤。李万立等()通过实验显示:每天给予小鼠低、中、高(20、40、60mg/kg体重)剂量富硒酵母4周后发现,补充中剂量富硒酵母能显著缓解肝损伤,表现为血清和肝组织中的铜含量显著降低,肝组织中SOD、GPx活性增强,丙二醛含量减少,肝细胞凋亡显著减少。说明适量的富硒酵母能降低铜负荷导致的小鼠肝功能损伤,其机制可能与减轻铜离子介导的脂质过氧化有关。
缺铁性贫血患者长期输血会导致血浆铁含量增多,形成铁过载,过多的铁沉积在肝脏、心脏、脾脏和胰腺等脏器,会导致肝硬化、心肌病、糖尿病等多器官损害病症(马茉莉,;陆时运,等,)。谭鹏等()用不同剂量的富硒酵母干预铁过量引起的小鼠肝损伤,他们将富硒酵母配成20、40和60三个浓度。结果发现,每天用40浓度治疗,小鼠肝组织中的丙二醛含量明显下降,SOD、过氧化氢酶、GPx的活性明显提高,细胞凋亡明显减少;而每天给予20或60浓度治疗,小鼠肝组织内的丙二醛含量明显提升,同时SOD、过氧化氢酶、GPx的活性明显降低,细胞凋亡增加。他们认为,富硒酵母的药效具有一定的浓度要求,应该根据实际情况选择不同的药物浓度,才能有效提升治疗效果。
目前,硒对化学性肝脏损伤有保护效应的临床研究还鲜见报道。晏传奇等()认为,国外研究人员更注重对硒保肝的应用研究,特别是研究富硒酵母对化学性肝损伤的修复和保护作用,提出保肝作用是通过提高肝脏系统的抗氧化性来实现的。这就提示我们可尝试将富硒酵母应用到饮酒过度以及化工、矿藏等行业经常接触重金属离子和有机有害气体等人群的肝脏保护和修复。