β地中海贫血（简称β地贫）是临床常见的遗传性溶血性贫血。据统计，世界范围内约1.5%的人口携带β地贫基因（万~万人），每年至少有上万例重型β地贫患儿出生，已成为全球公共卫生问题。20世纪80年代，我国20省、市、自治区60万人血红蛋白病调查结果发现β地贫的患病率约为0.67%。广东、广西、福建、湖南、云南、贵州、四川和香港、澳门等均是β地贫的高发地区，平均患病率约为2%。
病因与基本概念
人类β珠蛋白基因簇定位于第11号染色体短臂1区5带4亚带（11p15.4）。β地贫是由于β珠蛋白基因缺陷所致，大部分是点突变，少部分为基因缺失。基因突变致β链的生成完全受抑制者称为β0地贫等位基因，而基因突变致β链的生成部分受抑制者称为β+地贫。
染色体上的2个等位基因都有致病突变的个体称为纯合子；同源染色体上只有1个致病突变的个体称为杂合子；2个等位基因的致病突变不同的个体称为复合杂合子。重型β地贫的基因型为纯合子或复合杂合子状态。若双亲均为β地贫杂合子，其子女获得重型β地贫的几率为25%，杂合子几率为50%，余25%为正常。
临床根据贫血的严重程度将β地贫分为轻型、中间型和重型。轻型者一般无症状或只有轻度贫血，因此易被忽略，多在家系调查时被筛查发现。中间型多于幼儿期出现中度贫血，但严重度不及重型。重型者常于婴儿期发病，呈慢性进行性溶血性贫血，严重威胁患儿生存质量甚至生命。
重型β地贫的临床表现
患儿出生时无症状，3~12月龄开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾逐渐肿大，体格发育逐渐落后，常有轻度黄疸。长期重度贫血使骨髓代偿性增生导致骨骼变大、髓腔增宽：1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，为地贫特殊面容。症状体征随年龄增长而日益明显。
患儿因长期贫血致免疫功能低下，常并发支气管炎或肺炎。当合并含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和肝、胰腺、脑垂体等其他器官，而引起该器官功能受损的相应症状，包括合并凝血功能障碍、糖代谢异常、生长发育迟缓、骨质疏松等；其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的主要原因之一。此外，频繁输血有并发输血相关病毒感染的风险。
重型β地贫患儿长期依赖输血以纠正严重贫血，本病如不治疗，患儿多于5岁前死亡。自20世纪90年代开始，经推广规律的输血和祛铁治疗，本病的临床症状和体征可不典型，且患儿预期寿命也明显延长。
重型β地贫的实验室检查
1．临床表现：
典型的临床特征。
2．血液学改变：
（1）外周血血红蛋白（Hb）60g/L，呈小细胞低色素性贫血，红细胞平均容积（MCV）80fl、红细胞平均血红蛋白（MCH）28pg、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）g/L。红细胞形态不一，大小不等，中央淡染区扩大，出现靶形红细胞和红细胞碎片，网织红细胞增高。部分患儿由于骨髓造血代偿可致血小板增高。脾功能亢进时，白细胞和血小板减少。
（2）骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。
（3）红细胞渗透脆性明显降低。
3．血红蛋白电泳：
首诊时血红蛋白电泳显示胎儿血红蛋白（HbF）显著增高，一般达30%~90%，是诊断重型β地贫的重要依据。部分患儿血红蛋白A2（HbA2）含量升高。HbF不增高应排除近期输血的影响，可在输血后3个月左右复查。
4．区域及家系调查：
区域调查显示患儿来自地贫高发区域。患儿父母亲外周血常规呈小细胞低色素性贫血，血红蛋白电泳示HbA2含量升高（3.5%~6.0%），HbF多正常；基因检测证实为β地贫基因携带者。
5．基因检测：
可采用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交（PCR-ASO）、反向点杂交（RDB）和DNA测序等方法检测β地贫基因缺陷的类型。
目前世界范围内已发现多种β珠蛋白基因突变类型，中国人群中已发现50多种，因此β地贫的遗传缺陷具有高度异质性，但其中有6种热点突变[8]：c._delCTTT、c.+CT、c.52AT、-28AG、c.dupA和c.79GA，约占突变类型的90%。
重型β地贫的诊断依据：
根据临床表现、小细胞低色素性贫血、HbF含量增高及家系调查此4点可作出重型β地贫的临床诊断。有条件者均应进行基因诊断，基因型为纯合子或复合杂合子为确诊本病的指标。
重型β地贫的鉴别诊断
1．缺铁性贫血：
外周血常规示小细胞低色素性贫血，但缺铁性贫血多有缺铁病因，无溶血证据，有红细胞游离原卟啉（FEP）升高、血清铁降低、铁剂治疗有良好反应等特点。
2．红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏所致先天性非球形细胞性溶血性贫血（CNSHA）：
溶血严重者与重型β地贫临床表现相似。但前者感染及服用氧化性药物可加重贫血，红细胞Heinz小体阳性，HbF含量正常。
3．遗传性球形红细胞增多症：
外周血涂片示红细胞呈小球形，红细胞渗透脆性及孵育渗透脆性增加可鉴别。
4．慢性自身免疫性贫血：
由于机体出现抗自身红细胞膜的免疫抗体，使红细胞破坏所致溶血，Coombs试验阳性可鉴别。
5．幼年型粒单核细胞白血病：
患儿有脾肿大表现，且血红蛋白电泳示HbF升高，但外周血和骨髓可出现幼稚白血病细胞，伴有染色体异常和相关基因突变可鉴别。