核准日期：年07月31日
修改日期：年09月01日
布洛芬注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
警示语：严重心血管事件和胃肠道事件风险非甾体抗炎药（NSAIDs）可能增加严重心血管血栓事件风险，包括心肌梗死和卒中风险，其可能是致命的。该风险可能出现在治疗早期并且随药物使用时间的延长而增加。本品禁用于冠状动脉旁路搭桥术（CABG）围手术期的治疗。非甾体抗炎药（NSAIDs）可能增加严重胃肠道不良事件风险，包括：出血、溃疡、胃或肠穿孔，其可能是致命的，这些事件可能发生在使用的任何时间，且无预兆症状。老年患者和有消化性溃疡和/或胃肠道出血疾病史患者发生严重胃肠道事件的风险更高。
通用名称：布洛芬注射液
英文名称：IbuprofenInjection
汉语拼音：BuluofenZhusheye
本品主要成份为布洛芬，辅料为精氨酸、注射用水。
化学名称：α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。
化学结构式：
分子式：C13H18O2
分子量：.28
本品为无色或几乎无色的澄明液体。
本品用于成人和6个月及以上儿科患者的解热和镇痛治疗：
1、治疗轻至中度疼痛，作为阿片类镇痛药的辅助用于治疗中至重度疼痛。
2、发热的退热治疗。
（1）4ml:0.4g；（2）8ml:0.8g
根据患者个体化治疗目标，在最短用药周期使用最低有效剂量。
根据患者对本品起始治疗的反应，剂量和用药频率应以患者个体化的需求进行调整，成人最大日剂量不超过3.2g，在不满17岁的患者中每日总剂量不超过2.4g或40mg/kg体重。为减少肾脏不良反应风险，患者在用药前需补充足够水分。
配制说明：
本品在使用前必须稀释。
稀释后最终使用浓度不应超过4mg/mL，稀释溶液只为0.9%氯化钠注射液，不可采用葡萄糖注射液。
0.1g剂量：将本品1ml加入不少于ml的稀释液中。
0.2g剂量：将本品2ml加入不少于ml的稀释液中。
0.4g剂量：将本品4ml加入不少于ml的稀释液中。
0.8g剂量：将本品8ml加入不少于ml的稀释液中。
对于10mg/kg的基于体重的给药剂量给药时，确保本品的浓度不超过4mg/mL。
使用前应通过肉眼观察原溶液和稀释后溶液的悬浮微粒和变色情况，如发现乳光、不透明微粒、变色或其它外源性微粒，不得使用。
稀释后的注射液在室温条件（20～25℃）和室内光照条件下可保持24小时稳定。
成人患者
镇痛：
0.4g～0.8g静脉滴注，根据需要可每6小时重复给药。输注时间应当不少于30分钟。最大日剂量3.2g。
发热：
0.4g静脉滴注，根据需要可每4～6小时重复给药0.4g或每4小时重复给药0.1～0.2g。输注时间应当不少于30分钟。最大日剂量3.2g。
儿科患者
12至17岁：
mg静脉滴注，根据需要可每4-6小时重复给药。输注时间至少10分钟。最大每日剂量2.4g。
6个月至不满12岁：
按10mg/kg体重静脉滴注，根据需要可每4-6小时重复给药，最大单次给药剂量mg。输注时间至少10分钟。最大每日剂量2.4g或40mg/kg体重，以两者中较低剂量为准。
剂量表
据国外文献报道
最常见的不良反应有恶心、肠胃胀气、呕吐、头痛、出血、头昏，以上不良反应的发生率5%。
由于临床研究在不同的条件下进行，一种药品在临床试验中的不良反应发生率不能直接与另一种药品在临床试验中的不良反应发生率进行比较，可能无法反映实际观察到的发生率。
成人患者
国外的临床研究，共纳入例患者（镇痛例，发热例）。在镇痛研究中，术中给予布洛芬注射液，剂量为0.4g或0.8g，每6小时一次，连续给药3天。发热研究中，给药剂量为0.1g、0.2g或0.4g，每4或6小时一次，连续给药3天。口服布洛芬最常见不良反应为胃肠道反应。
镇痛研究：
下表中列出的不良反应的发生率来源于国外的多中心、对照临床研究。这些研究在术后同时按需接受吗啡镇痛的患者中，以安慰剂为对照，评价了布洛芬注射液对术后镇痛的疗效。
表1：布洛芬注射液在术后疼痛患者临床研究中观察到的不良反应（发生率≥3%）*
*本研究中所有患者均接受吗啡治疗。
发热研究：
发热研究在患有疟疾和其他多种原因发热的住院患者中开展。在患疟疾的发热住院患者中，至少观察到2例布洛芬注射液治疗患者发生包括腹痛和鼻塞的不良反应。
在发热住院患者（多种原因）中，所有治疗组观察到2例以上患者发生的不良反应均列入下表。
表2：布洛芬注射液在发热患者临床研究中观察到的不良反应（发生率≥3%）
儿科患者
共有名6个月及以上的儿科患者在对照临床试验中接受了布洛芬注射液。用布洛芬注射液治疗的儿科患者最常见的不良反应（发生率≥2％）是输注部位疼痛、呕吐、恶心、贫血和头痛。
已知对本品活性成分及任何辅料有超敏反应的患者（如过敏反应和严重皮肤反应）；
服用阿司匹林或其他包括其非甾体抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏样反应的患者，有报道该类患者对非甾体抗炎药产生严重的、有时致命性的过敏反应。
禁用于冠状动脉旁路搭桥术（CABG）围手术期治疗的患者。
有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
重度心力衰竭患者。
（1）心血管血栓事件
数个使用选择性COX-2和非选择性非甾体抗炎药长达三年的临床试验显示增加严重心血管血栓事件，包括心肌梗塞和卒中，其可以是致命的。基于现有数据，不清楚是否所有非甾体抗炎药都有类似的心血管血栓事件风险。无论患者是否具有已知心血管疾病或该疾病的危险因素，非甾体抗炎药引起的较基线增加的严重心血管血栓事件似乎是类似的。但是，由于升高的基线率，已知有心血管疾病或危险因素的患者发生极严重心血管事件的绝对发生率较高。一些观察性研究发现，在治疗早期第一周出现严重心血管血栓事件风险增加，且与高剂量下心血管血栓事件风险增加一致。
为了使非甾体抗炎药治疗患者发生不良心血管事件潜在风险最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应该在整个治疗周期对此类事件保持警惕。应告知患者严重心血管事件的症状以及一旦发生应采取的措施。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状和体征发生后应该马上寻求医生帮助。
还没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可以减轻使用非甾体抗炎药相关的严重心血管血栓事件增加的风险。阿司匹林和非甾体抗炎药如布洛芬合并用药，会增加严重胃肠道事件风险。
冠状动脉旁路搭桥术（CABG）手术后
在两项大型、对照临床研究中，患者进行CABG术后10～14天内，使用选择性COX-2非甾体抗炎药进行镇痛治疗，发现心肌梗死和卒中的发生率增加，非甾体抗炎药禁用于CABG围手术期。
心肌梗塞后患者
在丹麦登记进行的观察性研究表明，心肌梗塞后接受非甾体抗炎药治疗的患者，从治疗后的第一周起，发生再梗塞、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列研究中，非甾体抗炎药治疗的患者，心肌梗塞后第一年的死亡率是20/患者年，而未使用非甾体抗炎药的患者死亡率仅为12/患者年。尽管心肌梗塞一年后的绝对死亡率下降，使用非甾体抗炎药的患者中死亡相对风险的增加一直持续至少4年。
近期发生心肌梗塞患者避免使用本品，除非预期获益大于心血管血栓事件复发的风险。如果布洛芬注射液用于近期发生心肌梗塞患者，监测患者心肌缺血症状。
（2）胃肠道出血，溃疡和穿孔
非甾体抗炎药（包括布洛芬）引起严重胃肠道不良事件，包括炎症、出血、溃疡、食管穿孔、胃穿孔、大肠或小肠穿孔，可能是致命的。这些不良事件可发生在使用非甾体抗炎药治疗的任何时候，伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。在接受非甾体抗炎药治疗发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一的患者有症状。接受非甾体抗炎药治疗3～6个月的患者中，由此引发的上消化道溃疡、严重出血或穿孔的发生率约为1%；接受非甾体抗炎治疗1年的患者，由此引发的上消化道溃疡、严重出血或穿孔的发生率约为2%～4%。然而，即使是短期的治疗也不是没有风险。
胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
既往有溃疡和/或消化道出血病史的患者使用非甾体抗炎药出现消化道出血的风险比无这些危险因素的患者高10倍。其它增加使用非甾体抗炎药患者消化道出血风险的因素包括较长期使用非甾体抗炎药治疗，合并使用口服皮质类固醇药、阿司匹林、抗凝剂、或选择性血清素再吸收抑制剂，吸烟，饮酒，老年、健康状况不佳。多数上市后报道的致命的胃肠道事件发生在老年或虚弱的患者。此外，晚期肝病和/或凝血障碍患者胃肠道出血风险增加。
非甾体抗炎药治疗患者的胃肠道风险最小化策略
在最短时间内使用最低有效剂量；
避免同时使用一种以上非甾体抗炎药；
较高风险患者避免使用，除非预期获益大于出血风险的增加。该类患者，以及活动性消化道出血患者，应考虑非甾体抗炎药以外的替代疗法；
非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警觉；
如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，立即启动评估和治疗，停止使用本品直至排除严重的胃肠道不良事件；
在合并使用低剂量阿司匹林预防心脏疾病的情况下，密切监视患者胃肠道出血证据。
（3）肝毒性
在接受非甾体抗炎药治疗的临床研究报道中，大约有1%的患者ALT或AST值升高（高于正常值上限3倍或以上）。此外，已有报道罕见的、有时致命的严重肝脏损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝衰竭。高达15%非甾体抗炎药，包括布洛芬治疗的患者出现ALT或AST值升高（小于正常值上限的三倍）。告知患者肝毒性的警示体征和症状（如恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和流感样症状。如果出现符合肝病的临床体征和症状，或发生系统性表征（如嗜酸性粒细胞增多，皮疹），则应立即停止使用本品，并进行临床评价。
（4）高血压
非甾体抗炎药，包括布洛芬注射液，可导致新发高血压或使已有的高血压恶化，任一情况都可能导致心血管事件发生率增加。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或髓袢利尿剂的患者使用非甾体抗炎药可能会影响这些降压药物的疗效。
高血压患者在非甾体抗炎药治疗起始和整个治疗周期需监测血压。
（5）心力衰竭和水肿
随机对照试验荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，接受选择性COX-2治疗的患者和非选择性非甾体抗炎药治疗的患者心衰住院增加约2倍。在丹麦登记进行的心力衰竭研究中，非甾体抗炎药增加患者心肌梗塞，心衰住院和死亡的风险。
此外，观察到非甾体抗炎药治疗的一些患者出现液体潴留和水肿。使用布洛芬可能减弱多种治疗药物[如利尿剂，血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻断剂（ARBs）]的心血管治疗作用。
严重心力衰竭患者应避免使用布洛芬注射液，除非预期获益远大于心力衰竭恶化的风险。如必须使用，需密切监测患者心力衰竭恶化体征。
（6）肾毒性和高钾血症
肾毒性
长期服用非甾体抗炎药可导致肾乳头坏死和其它肾损伤。
肾毒性还见于肾脏前列腺素代偿性维持肾脏灌注的患者，在这类患者中，使用非甾体抗炎药可能导致前列腺素合成剂量依赖性减少，还导致肾血流量的剂量依赖性减少，这可明显促进肾脏失代偿。该反应的最高危人群包括那些伴有肾功能损伤，脱水，血容量不足，心衰，肝功能不全，正在服用利尿剂和ACE抑制剂或ARBs的患者，以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常可以恢复到治疗前状态。
暂无在晚期肾病患者中使用本品进行的对照试验。布洛芬注射液引起的肾脏作用可能加速肾病患者肾功能障碍进展。
使用布洛芬注射液前需纠正脱水或低血容量患者容量状态。肾脏或肝脏损伤患者、心力衰竭患者、脱水或血容量不足的患者需在使用布洛芬注射液期间监测肾功能。避免在晚期肾脏疾病患者中使用本品，除非预期获益远大于肾功能恶化风险。如必需使用，需密切监测患者肾功能恶化体征。
高钾血症
已有报道患者使用非甾体抗炎药出现血清钾浓度升高，包括高钾血症，甚至在部分没有肾损伤的患者中也有出现。在肾功能正常的患者中，该效应归因于低肾素低醛固酮状态。
（7）过敏反应
布洛芬在有或没有已知对布洛芬超敏的患者和阿司匹林敏感性哮喘患者中可引起过敏反应。
一旦发生过敏反应，需急诊治疗。
（8）阿司匹林敏感性哮喘恶化
哮喘患者亚群可能有阿司匹林敏感性哮喘，包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉，严重的潜在致命性支气管痉挛，和/或阿司匹林和其它非甾体抗炎药不耐受。因为在这种阿司匹林敏感性患者中，已报道阿司匹林和其它非甾体抗炎药之间有交叉反应，布洛芬注射液禁用于这类阿司匹林敏感性患者。当布洛芬注射液用于哮喘患者（没有已知的阿司匹林敏感性），需严格监控患者哮喘体征和症状变化。
（9）严重皮肤反应
非甾体抗炎药包括布洛芬能引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN），可能会致命。这些严重事件可在没有任何征兆的情况下发生，应告知患者严重皮肤反应的体征和症状，在第一次出现皮肤皮疹或其它的过敏反应体征时，应停用本品。本品禁用于先前对非甾体抗炎药发生过严重皮肤反应的患者。
（10）胎儿动脉导管早闭
布洛芬可引起胎儿动脉导管早闭，妊娠大于等于30周的孕妇避免使用非甾体抗炎药，包括布洛芬注射液。
（11）血液学毒性
非甾体抗炎药治疗患者出现过贫血，这可能是由于隐血或明显的胃肠道失血、液体潴留、或是由于尚未完全了解的对红细胞生成的影响。如患者使用布洛芬注射液出现任何贫血的体征或症状，监测血红蛋白和红细胞压积。
非甾体抗炎药，包括布洛芬注射液，可能增加出血事件的风险。合并其它病变（如凝血障碍），或同时使用华法林、其它抗凝血剂、抗血小板药物（如阿司匹林）、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）等状况可能增加该风险，应监测这些患者出血体征。
布洛芬注射液使用前必须稀释，输注未经稀释的药物能引起溶血反应。
（12）掩盖炎症和发热的症状
布洛芬注射液在减轻炎症和发热方面的药理活性，可削弱感染检测中诊断标志的效用。
（13）实验室监测
由于严重的胃肠道出血，肝毒性和肾损伤可能在没有预警症状或征兆的情况下发生，因此长期使用非甾体抗炎药治疗的患者需考虑定期监测血常规（CBC）和生化指标。
（14）眼科影响
已报道口服布洛芬出现视觉模糊或视力减退、盲点以及色视觉变化。如果患者出现上述主诉，则应立即停止使用布洛芬注射液，患者转诊进行眼科检查，包括中心视野和辨色测试。
（15）无菌性脑膜炎
在口服布洛芬的治疗中，曾观察到伴随发热和昏迷的无菌性脑膜炎。虽然此类问题在系统性红斑狼疮和相关结缔组织疾病患者中发生概率较大，但在无任何潜在慢性疾病者中也有过相关报道。若接受布洛芬治疗的患者中发现脑膜炎的症状或体征，应考虑该症状或体征是否与布洛芬治疗相关。
尚未在孕妇和哺乳期妇女中进行充分的对照研究，不建议使用。
来自一项纳入住院发热儿科患者的多中心、开放标签研究的退热证据和来自两项儿科发热研究和一项儿科疼痛研究中的名6月龄或以上年龄儿科患者的安全性数据、包括儿科患者批准使用的其他布洛芬产品的支持性数据、充分和良好对照的成人研究的证据支持了布洛芬注射液用于治疗6个月及以上儿科患者的疼痛和发热的安全性和有效性。
布洛芬注射液对不足6个月的儿科患者的有效性和安全性尚未研究。
相较于年轻患者，老年患者发生非甾体抗炎药相关的严重心血管、胃肠道、和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者预期获益高于这些潜在风险，通常从最小治疗剂量开始给药，并严格监测患者不良反应。
布洛芬注射液的临床研究未包括足够数量年龄≥65岁的老年受试者，因此不能判断他们和年轻受试者反应是否不同。老年患者肝、肾或心脏功能下降以及基础疾病或接受其它药物治疗的频率更高，因此剂量选择需要慎重，通常从最小治疗剂量开始给药。老年患者出现严重胃肠道不良事件的风险增加。
表3与布洛芬相关的有临床意义的药物相互作用
急性非甾体抗炎药过量典型症状常限于昏睡，困倦，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下是可逆的。已有胃肠道出血事件发生。高血压，急性肾衰竭，呼吸抑制和昏迷已有发生但罕见。
因为没有已知的布洛芬解毒剂，在本品过量时应采取症状缓解和支持性治疗。利尿，尿液碱化，血液透析或血液灌注可能由于布洛芬的蛋白结合率高而无用。
药理作用：本品作用机制可能和抑制前列腺素合成酶相关，具有抗炎、镇痛和解热作用
毒理作用：
致突变
在已发表的研究中，布洛芬在体外细菌回复突变试验（Ames试验）中无诱导突变作用。
生殖毒性
一项已发表研究显示，大鼠在交配前和交配期间，掺食给药布洛芬以20mg/kg（以体表面积比较，为人推荐剂量MRHD的0.06倍）8周，对雄雌大鼠生育力及每窝产仔数无影响。在其他研究中，成年小鼠腹腔注射布洛芬5.6mg/kg/天（以体表面积比较，为MRHD的0.倍），雄性动物给药35或60天，雌性动物给药35天。未见对精子活力影响，但可见雌性动物排卵减少。
致癌性
尚未对动物体内进行长期给药试验以评估布洛芬的致癌性。
据国外文献报道：
布洛芬是R和S异构体的消旋混合物。体内外实验研究显示S异构体起主要临床作用。R异构体被认为无药理活性，在成人体内会缓慢并不完全地（～60%）转换为有活性的S异构体。R异构体作为维持活性药物水平的循环库。国外志愿者临床药代动力学研究的本品的药代动力学参数见下表。
表4：布洛芬注射液静脉给药药代动力学参数表
AUC＝药-时曲线下面积；Cmax＝血浆峰浓度；CV=变异系数；KEL＝一级消除速率常数；T1/2＝半衰期；*＝输注时间60分钟
在发热儿科患者的研究中确定的布洛芬注射液的药代动力学参数在下表中给出。观察到中位Tmax在输注结束时，并且与成人相比，布洛芬注射液在儿科患者中具有更短的消除半衰期。分布和清除量随着年龄增长而增加。
表5：儿科患者10mg/kg静脉注射布洛芬的药代动力学参数（按年龄分组）
**＝中位数（最小值-最大值）；#=体重（kg）
与大多数非甾体抗炎药相似，布洛芬蛋白结合率高（20μg/mL时结合率99%）。蛋白结合可被饱和，浓度20μg/mL时结合呈非线性。当口服给药时，年龄因素和发热因素会影响到布洛芬的表观分布容积。
药物相互作用研究
阿司匹林：当非甾体抗炎药和阿司匹林合并使用，尽管游离非甾体抗炎药的清除率没有改变，但非甾体抗炎药蛋白结合率降低，该相互作用的临床意义尚未知。
室温（10~30℃）密闭保存。
中硼硅玻璃安瓿，（1）4ml：0.4g，1支/盒；（2）8ml：0.8g，1支/盒。
24个月。
YBH0248及药品补充申请批件B、B
4ml：0.4g国药准字H3344。8ml：0.8g国药准字H3345
企业名称：成都苑东生物制药股份有限公司
生产