导语：肢端肥大症是一种罕见的慢性疾病，荷尔蒙腺肿瘤导致垂体分泌大量生长激素，胰岛素水平也随之升高。尽管肢端肥大症在临床上有广泛的表现，但其主要症状包括肢端肿大、软组织肿大、关节疼痛、心力衰竭、糖尿病、高血压等，增加了并发症和死亡率。
01肢端肥大症的认识
在罕见的慢性内分泌疾病中，肢端肥大症是由生长荷尔蒙(GH)过度分泌引起的。这种身体肥胖的说法来自两个希腊语单词。akrom指身体，megas。这一术语指的是该疾病的一般症状，即手足发育异常。
02肢端肥大病流行病学
(一)末端肥大症的正确发病率尚不明确
但推算的发病率是每年一百万的3~4例，发病率是每一百万的40~例。起病年龄平均为32岁，但由于诊断延迟，起病年龄平均为40~45岁。
(二)在性别、种族和国家方面，肢体端肥大症发生率没有差异
据西班牙流行病学研究，女性最易患末端肥大症。一项研究在意大利的Messina省污染严重的地区进行，研究结果显示，末端肥大症的发病率正在上升，环境因素显示了它在发展过程中的作用。
03造成肢端肥大症的原因
蝴蝶鞍豌豆的大小，在其体内分泌多种激素，包括生长激素和促进生长激素，这些激素由复杂的反馈机制控制。在垂体促生激素(somatoroph细胞)和过量GH(GH)分泌中，末端肥大最为普遍。GH的过量分泌可导致胰岛素的生长因子-1，在肝、肾、脑、肌肉、肠胃中产生，并持续增加。末端肥大症95%患者的GH和IGF-1水平增高是其特点。
04肢端肥厚的临床特点及并发症
末梢性肥胖是一种潜伏性疾病，通常需要10~12年才能确诊。端粒肥大有可能是由于某些未知的因素所致。渐进式发病过程可以忽略病人、家庭、医生的改变。
1、肿瘤局部影响
根据年对例患者的人口学研究表明，6.6%和83%的病人分别患有腮腺瘤和垂体大腺瘤。另外一项研究显示，垂体大腺瘤比垂体小腺瘤更为常见。
2、相关并发症
体位肥胖的症状包括软组织和肢体的过度发展、关节疼痛、高血压、心衰和呼吸衰竭。许多研究为肢端肥大症的鉴别提供了相关的诊断方法。
（1）心血管并发症
小胁性肥胖最常见的并发症是60%的小胁性肥胖患者出现血管病变。对终末期肥大症患者而言，心血管疾病是影响寿命的一个重要因素。末梢增生与典型心肌病相关；在末端肥大症中，高血压是最常见的心血管并发症，平均发生率为35%左右。此外，充血性心衰、冠状动脉疾病、高血压等疾病也是常见的。
(2)肺部和呼吸道并发症
末梢性肥胖患者呼吸系统结构发生改变，导致严重呼吸障碍。患有末梢性肥大的呼吸系统并发症，包括睡眠呼吸障碍，通常表现为80%的患者有睡眠呼吸暂停和呼吸功能障碍。肺组织的解剖学改变将影响肺体积、呼吸粘膜/软骨、肺弹性、胸肌结构和呼吸筋的活动。一些病人由于椎骨和肋骨形态的改变，出现了桶状胸。其它并发症，包括呼吸过度、咽喉粘膜增厚、软骨肥厚、睡眠时呼吸暂停和打鼾过度。
(3)消化道并发症
大肠癌、腺瘤性息肉(adenomatouspolyps)和结肠过长(dolichocolon，又称肢端肥大症)是一种常见的胃肠疾病。肢端肥大症患者发生结肠癌的风险明显高于普通人群。
(4)矫形并发症
终末期肥大的病人常发生关节病变，失去椎骨骨折、关节功能和负重。早期诊断小胁肥大可降低骨关节病的发生率，提高生存质量。
(5)代谢障碍
GH和IGF-1分泌增多，导致血糖调节异常，引起糖尿病。一些终末期肥大症患者有脂代谢障碍。
（6）癌症
IGF-1在末端肥大症中的高水平表达与若干癌症相关，尤其与结肠癌和甲状腺癌的发病率升高相关。在Hamsk等研究中发现，末端肥大症患者淋巴细胞微核(MN)及DNA氧化损伤发生率增高。微核(MN)在外周血淋巴细胞中的频率(染色体DNA损伤)升高，提示人癌风险升高。微核发生的频率与血清IGF-1水平呈正相关，在一定程度上可预测染色体/氧化DNA损伤后末梢肥大的发生。
（7）其他并发症
末梢性肥胖的女性更有可能出现身体疾病和不育。高催乳症发病率为30%。
05死亡率
活动性分散性肥胖病人的死亡率是正常人群的2-4倍。心血管疾病、肺部并发症、糖尿病是主要的病因。据迄今为止的报道，心血管疾病是导致终末肥大症患者死亡的主要原因，其死亡率增加了近50%。但最新研究表明，末端肥大最常见的死因是恶性肿瘤，其次是心血管疾病，其次是呼吸道疾病，以及样品中25%和15%的肿瘤。GH、IGF-1水平过高与病死率直接相关。GH和IGF-1两个指标降低了病死率和发病率。
06肢端肥大症诊断
末梢性肥胖是一种慢性疾病，发病较晚，早期诊断困难。发病初期，无明显症状及身体症状。由于无法确定相应的症状，因此该病的诊断被推迟，末梢病变多发。据Reid等人的研究，-年和-年间，例终末期肥大症患者，但许多患者表现出临床症状和并发症，并被诊断为终末期疾病，而未得到适当诊断的终末期肥大症发病率较高。总的来说，在初级护理医师诊断的末端肥大症患者中约有40%。但除初级护理医师外，病人在确诊前，一般都先向牙医或其他专家咨询，再根据情况进行治疗，而不是接受基层治疗。
结语：最终性肥胖的症状是在多年后逐渐形成的。一般情况下，该病的首次临床表现，包括分散性生长和面部外观改变(physiognomic)。所以，比较新旧的面部照片，往往是为了早期诊断疾病。这一疾病对早期诊断期望寿命和生活质量的改善至关重要。目前，正在开发新的诊断和监测(筛选和伴随调查)方法。对末梢肥大症的早期诊断、后续治疗、疾病的控制等方面均有很大的帮助，包括对敏感生化学分析和磁共振成像的应用。