近日
国家卫健委发布
《流行性感冒诊疗方案》(版)
公布目前上市的三类抗流感病*药物
以及中医流感治疗方案
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流行性感冒诊疗方案（年版）
流行性感冒（以下简称流感）是流感病*引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病*每年呈季节性流行，其中甲型流感病*可引起全球大流行。全国流感监测结果显示，每年10月我国各地陆续进入流感冬春季流行季节。
流感起病急，虽然大多为自限性，但部分患者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重发展成重症病例，少数危重症病例病情进展快，可因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性坏死性脑病或多器官功能不全等并发症而死亡。重症流感主要发生在老年人、年幼儿童、肥胖、孕产妇和有慢性基础疾病者等高危人群，也可发生在一般人群。
为进一步规范和加强流感临床诊治工作，减少重症流感发生，降低病死率，在《流行性感冒诊疗方案（年版修订版）》的基础上，结合近期国内外研究成果及我国既往流感诊疗经验，制定本诊疗方案。
一、病原学
流感病*属于正粘病*科，为单股、负链、分节段RNA病*。根据核蛋白和基质蛋白不同，分为甲、乙、丙、丁四型。
目前感染人的主要是甲型流感病*中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病*中的Victoria和Yamagata系。
流感病*对乙醇、碘伏、碘酊等常用消*剂敏感；对紫外线和热敏感，56℃条件下30分钟可灭活。
二、流行病学
（一）传染源
患者和隐性感染者是主要传染源。从潜伏期末到急性期都有传染性，病*在人呼吸道分泌物中一般持续排*3～7天，儿童、免疫功能受损及危重患者排*时间可超过1周。
（二）传播途径
流感病*主要通过打喷嚏和咳嗽等飞沫传播，经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。接触被病*污染的物品也可通过上述途径感染。在特定场所，如人群密集且密闭或通风不良的房间内，也可能通过气溶胶的形式传播，需引起警惕。
（三）易感人群
人群普遍易感。接种流感疫苗可有效预防相应亚型/系的流感病*感染。
（四）重症病例的高危人群
下列人群感染流感病*后较易发展为重症病例，应给予高度重视，尽早进行流感病*核酸检测及其他必要检查，给予抗病*药物治疗。
1.年龄＜5岁的儿童（年龄＜2岁更易发生严重并发症）；
2.年龄≥65岁的老年人；
3.伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等；
4.肥胖者[体重指数（bodymassindex，BMI）大于30]；
5.妊娠及围产期妇女。
三、发病机制及病理改变
（一）发病机制
甲、乙型流感病*通过血凝素（HA）与呼吸道上皮细胞表面的唾液酸受体结合启动感染。流感病*通过细胞内吞作用进入宿主细胞，病*基因组在细胞核内进行转录和复制，复制出大量新的子代病*并感染其他细胞。流感病*感染人体后，可诱发细胞因子风暴，导致全身炎症反应，从而导致ARDS、休克、脑病及多器官功能不全等多种并发症。
（二）病理改变
主要表现为呼吸道纤毛上皮细胞呈簇状脱落、上皮细胞化生、固有层黏膜细胞充血、水肿伴单核细胞浸润等病理变化。重症病例可出现肺炎的改变；危重症者可合并弥漫性肺泡损害；合并脑病时出现脑组织弥漫性充血、水肿、坏死，急性坏死性脑病表现为丘脑为主的对称性坏死性病变；合并心脏损害时出现间质出血、淋巴细胞浸润、心肌细胞肿胀和坏死等心肌炎的表现。
四、临床表现和实验室检查
潜伏期一般为1～7天，多为2～4天。
（一）临床表现
主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39～40℃，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适，颜面潮红，眼结膜充血等。部分患者症状轻微或无流感症状。感染乙型流感的儿童常以呕吐、腹痛、腹泻为主要表现。
无并发症者呈自限性，多于发病3～4天后发热逐渐消退，全身症状好转，但咳嗽、体力恢复常需较长时间。
（二）并发症
肺炎是最常见的并发症，其他并发症有神经系统损伤、心脏损伤、肌炎和横纹肌溶解、脓*性休克等。
1.肺炎
流感病*可侵犯下呼吸道，引起原发性病*性肺炎，重症流感患者容易合并细菌、真菌等其他病原体感染，严重者可出现ARDS。
2.神经系统损伤
包括脑炎、脑膜炎、脑病、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barresyndrome）等，其中急性坏死性脑病多见于儿童。
3.心脏损伤
主要有心肌炎、心包炎。可见肌酸激酶升高，心电图、心脏超声等异常，严重者可出现心力衰竭。此外，感染流感病*后，心肌梗死、缺血性心脏病相关住院和死亡的风险明显增加。
4.肌炎和横纹肌溶解
主要表现为肌痛、肌无力、血清肌酸激酶、肌红蛋白升高和急性肾损伤等。
5.脓*性休克
主要表现为低血压、组织灌注不足及多器官功能不全等。
（三）实验室检查
1.血常规：外周血白细胞总数一般不高或降低，重症病例淋巴细胞计数明显降低。
2.血生化：可有天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。少数病例肌酸激酶升高；部分病例出现低钾血症等电解质紊乱。休克病例血乳酸可升高。
3.动脉血气分析：重症患者可有氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降，酸碱失衡。
4.脑脊液：中枢神经系统受累者细胞数和蛋白可正常或升高；急性坏死性脑病典型表现为细胞数大致正常，蛋白增高。
5.病原学相关检查：
（1）病*抗原检测：病*抗原检测可采用胶体金法和免疫荧光法。抗原检测速度快，但敏感性低于核酸检测。病*抗原检测阳性支持诊断，但阴性不能排除流感。
（2）病*核酸检测：病*核酸检测的敏感性和特异性很高，且能区分病*类型和亚型。目前主要包括实时荧光定量PCR和快速多重PCR。荧光定量PCR法可检测呼吸道标本（鼻拭子、咽拭子、鼻咽或气管抽取物、痰）中的流感病*核酸，且可区分流感病*亚型。对重症患者，检测下呼吸道（痰或气管抽取物）标本更加准确。
（3）病*培养分离：从呼吸道标本培养分离出流感病*是流感诊断的金标准。但由于病*培养周期较长，生物安全条件要求高，不建议应用于临床诊疗。
（4）血清学检测：IgG抗体水平恢复期比急性期呈4倍或以上升高有回顾性诊断意义。IgM抗体检测敏感性较低，不建议常规使用。
（四）影像学表现
并发肺炎者影像学表现为肺内斑片状、磨玻璃影、多叶段渗出性病灶；进展迅速者可发展为双肺弥漫的渗出性病变或实变，个别病例可见胸腔积液。
急性坏死性脑病CT或MRI可见对称性、多灶性脑损伤，包括双侧丘脑、脑室周围白质、内囊、壳核、脑干被盖上部（第四脑室、中脑水管腹侧）和小脑髓质等。
五、诊断
主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查进行诊断。在流感流行季节，即使临床表现不典型，特别是有重症流感高危因素或住院患者，仍需考虑流感可能，应行病原学检测。在流感散发季节，对疑似病*性肺炎的住院患者，除检测常见呼吸道病原体外，还需行流感病*检测。
（一）临床诊断病例
有流行病学史（发病前7天内在无有效个人防护的情况下与疑似或确诊流感患者有密切接触，或属于流感样病例聚集发病者之一，或有明确传染他人的证据）和上述流感临床表现，且排除其他引起流感样症状的疾病。
（二）确定诊断病例
有上述流感临床表现，具有以下一种或以上病原学检测结果阳性：
1.流感病*核酸检测阳性。
2.流感抗原检测阳性。
3.流感病*培养分离阳性。
4.急性期和恢复期双份血清的流感病*特异性IgG抗体水平呈4倍或以上升高。
六、重症与危重病例
（一）出现以下情况之一者为重症病例
1.持续高热＞3天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；
2.呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；
3.神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等；
4.严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；
5.合并肺炎；
6.原有基础疾病明显加重；
7.需住院治疗的其他临床情况。
（二）出现以下情况之一者为危重病例
1.呼吸衰竭；
2.急性坏死性脑病；
3.脓*性休克；
4.多器官功能不全；
5.出现其他需进行监护治疗的严重临床情况。
七、鉴别诊断
（一）普通感冒
流感的全身症状比普通感冒重；追踪流行病学史有助于鉴别；普通感冒的流感病原学检测阴性，或可找到相应的病原学证据。
（二）其他上呼吸道感染
包括急性咽炎、扁桃体炎、鼻炎和鼻窦炎。感染与症状主要限于相应部位。流感病原学检查阴性。
（三）其他下呼吸道感染
流感有咳嗽症状或合并气管-支气管炎时需与急性气管-支气管炎相鉴别；合并肺炎时需要与其他肺炎，包括细菌性肺炎、支原体肺炎、衣原体肺炎、非流感病*性肺炎、真菌性肺炎、肺结核等相鉴别。根据临床特征可作出初步判断，病原学检查可资确诊。
八、治疗
（一）基本原则
1.对临床诊断病例和确诊病例应尽早隔离治疗。
2.住院治疗标准（满足下列标准任意1条）：
（1）基础疾病明显加重，如：慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性肾功能不全、肝硬化等。
（2）符合重症或危重流感诊断标准。
3.非住院患者居家隔离，保持房间通风，佩戴口罩。充分休息，多饮水，饮食应当易于消化和富有营养。密切观察病情变化，尤其是儿童和老年患者。
4.流感病*感染高危人群容易引发重症流感，尽早抗病*治疗可减轻症状，减少并发症，缩短病程，降低病死率。
5.避免盲目或不恰当使用抗菌药物。仅在有细菌感染指征时使用抗菌药物。
6.合理选用退热药物，儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林药物以及其他水杨酸制剂。辨证使用中医药。
（二）对症治疗
高热者可进行物理降温，或应用解热药物。咳嗽咳痰严重者给予止咳祛痰药物。根据缺氧程度采用适当的方式进行氧疗。
（三）抗病*治疗
1.抗流感病*治疗时机
重症或有重症流感高危因素的患者，应尽早给予经验性抗流感病*治疗，不必等待病*检测结果。发病48小时内进行抗病*治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间；发病时间超过48小时的重症患者依然可从抗病*治疗中获益。
非重症且无重症流感高危因素的患者，在发病48小时内，充分评价风险和收益后，再考虑是否给予抗病*治疗。
2.抗流感病*药物
我国目前上市的药物有神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和M2离子通道阻滞剂三种。
（1）神经氨酸酶抑制剂对甲型、乙型流感均有效，包括以下几种：
①奥司他韦（胶囊/颗粒）：成人剂量每次75mg，每日2次。1岁以下儿童推荐剂量：0～8月龄，每次3.0mg/kg，每日2次；9～11月龄，每次3.5mg/kg，每日2次。1岁及以上年龄儿童推荐剂量：体重不足15kg者，每次30mg，每日2次；体重15～23kg者，每次45mg，每日2次；体重23～40kg者，每次60mg，每日2次；体重大于40kg者，每次75mg，每日2次。疗程5天，重症患者疗程可适当延长。肾功能不全者要根据肾功能调整剂量。
②扎那米韦（吸入喷雾剂）：适用于成人及7岁以上青少年，用法：每次10mg，每天2次（间隔12小时），疗程5天。慢性呼吸系统疾病患者用药后发生支气管痉挛的风险较高，应慎用。
③帕拉米韦：成人用量为～mg，小于30天新生儿6mg/kg，31～90天婴儿8mg/kg，91天～17岁儿童10mg/kg，静脉滴注，每日1次，1～5天，重症患者疗程可适当延长。
（2）血凝素抑制剂阿比多尔：可用于成人甲、乙型流感的治疗。用量为每次mg，每日3次，疗程5天。我国临床应用数据有限，需密切观察疗效和不良反应。
（3）M2离子通道阻滞剂金刚烷胺和金刚乙胺：针对甲型流感病*，但对目前流行的流感病*株耐药，不建议使用。
（四）重症病例的治疗
治疗原则：积极治疗原发病，防治并发症，并进行有效的器官保护和功能支持。
1.低氧血症或呼吸衰竭是重症和危重症患者的主要表现，需要密切监护，及时给予相应的治疗，包括常规氧疗、鼻导管高流量氧疗、无创通气或有创机械通气等。对难治性低氧血症患者，可考虑使用体外膜肺氧合（Extracorporealmembraneoxygenation，ECMO）。出现其他脏器功能损害时，给予相应支持治疗。
2.对于重症流感患者，抗病*治疗疗程尚不明确，医院可根据核酸检测结果适当延长抗病*治疗时间。不推荐双倍剂量或联合应用两种神经氨酸酶抑制剂治疗。
3.重症流感患者常合并细菌或真菌感染，需密切