iCardioOncology
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医院心脏科李朋莎刘彤
01
背景
靶向癌症治疗的心血管*性可能为心血管生物学和疾病发病机制，包括心房颤动（AF）提供新见解。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂依鲁替尼彻底改变了B细胞恶性肿瘤的治疗，但与常规化疗比较，增加AF发生率。
最近小鼠模型的数据表明，依鲁替尼介导的AF可能不是来自BTK抑制（“靶向效应”），而是来自一种不同的激酶，c-末端Src激酶（CSK）的脱靶抑制作用。CSK抑制导致AF信号通路尚不清楚，因此可能是AF发生一种新机制。
02
方法
为了研究CSK抑制如何在人类衍生心肌细胞模型中导致心房颤动，我们从健康对照的人诱导多能干细胞（hiPSC-aCMs）中创建心房特异性心肌细胞。
我们利用NanionCardioExcyte96系统获得的细胞外场电位（EFP）记录，研究人溶剂（对照）、依鲁替尼或第二代BTK抑制剂阿卡替尼24小时后的诱导多能干细胞（hiPSC-aCM）。
03
结果
人诱导多能干细胞（hiPSC-aCMs）的腔室特异性通过亚型特异性标记物的蛋白质印迹分析得到证实。用依鲁替尼治疗24小时导致自发收缩的逐跳变异性显著增加，这是致心律失常的体外特征（治疗后平均变异系数/秒，依鲁替尼为0.，阿卡替尼为0.，DMSO载体对照为0.，p0.）在临床试验中，阿卡替尼未观察到致心律失常特点，可能不会增加AF发生率。
04
结论
这些实验提供了一种筛选靶向癌症治疗的致心律失常作用的新方法，并验证了心房特异性hiPSC-CM作为研究CSK介导的AF模型。
Circulation.;:A「肿瘤心脏病学-心闻速递」系肿瘤心脏病网于年开展的专题。由医院刘彤教授团队推出的一档前沿文献速递，课件分享栏目。精选国际顶级期刊肿瘤心脏病领域的最新文献，了解前沿动态资讯，获取最新研究结论。
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