活心丸（浓缩丸）已被广泛用于治疗冠心病、心绞痛及其他疾病。但是，活心丸（浓缩丸）对心肌缺血的保护机制仍在探索中。为此，福建中医药大学褚剑锋教授等人进行了一项基础试验，旨在观察活心丸（浓缩丸）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的大鼠急性心肌缺血(AMI)的保护作用，并探讨其对TLR4/NF-kB信号通路的影响。该研究于00年7月发表在《循证补充替代医学》（eCAM）杂志上，具体内容如下：
实验动物及分组：Wistar大鼠随机分为4组：假手术组、AMI组、AMI+活心丸3mg/kg/d(HXP-L)组、AMI+活心丸9mg/kg/d(HXP-H)组。
除假手术组外，先给药10天，然后连续天皮下注射ISO(8mg/kg)，建立急性心肌缺血模型。
试验药物：活心丸（浓缩丸，Z）由悦康药业集团股份有限公司提供。将活心丸磨成粉末，溶解于相应量的蒸馏水中，根据大鼠的体重，最终浓度为3mg/kg/d或9mg/kg/d(每只大鼠1.5ml)。
研究设计：
●在首次注射ISO/生理盐水前及每次注射ISO/生理盐水后，进行心电图和超声心动图检查。
●异氟醚麻醉，胸主动脉采血，切除心脏组织，根据心脏重量计算心脏重量指数(HWI)。
●通过HE染色了解心脏组织的病理变化。
●采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNFα)和白介素-6(IL-6)水平。
●采用免疫组化法(IHC)检测心肌组织肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素-6(IL-6)、TLR4/NF-kB通路相关蛋白。
结果
1.活心丸（浓缩丸）可显著降低急性心肌缺血（AMI）大鼠ST段抬高
●与假手术组相比，皮下注射ISO后，AMI组大鼠中观察到ST段抬高明显，表明急性心肌缺血损伤模型建模成功。
●通过活心丸（浓缩丸）的治疗，与AMI组相比，HXP-L和HXP-H组大鼠的ST段抬高明显减弱。
图：活心丸对大鼠心电图ST段抬高的影响
*p0.05vs假手术组?#p0.05vsAMI组
.活心丸（浓缩丸）可减轻AMI大鼠舒张末期容积的增加
注射ISO后，用超声心动图检测大鼠心脏舒张和收缩功能。
●与假手术组相比，AMI组大鼠左心室舒张末容积明显增大。
●HXP-L组（给予活心丸3mg/kg/d）左心室舒张末容积改善，HXP-H组左心室舒张末容积改善更显著。
图3：活心丸可减轻AMI大鼠舒张末期容积的增加
3.活心丸（浓缩丸）可显著改善大鼠心肌损伤、减轻炎症反应
图4：活心丸有助于降低心肌损伤标志物cTnT、CK-MB水平
图5：活心丸可降低AMI大鼠的MDA水平并提高SOD水平
图6：活心丸降低AMI大鼠血清促炎细胞因子（IL-6和TNF-α）水平
图7：活心丸可减轻ISO诱导的AMI大鼠的心脏重量的增加
4.活心丸（浓缩丸）可减轻ISO诱导的AMI大鼠的病理改变、减轻炎性浸润
采用HE染色法观察假手术组大鼠、AMI组大鼠和活心丸治疗组大鼠心肌组织的变化。结果表明：
●与假手术组相比，AMI组大鼠心肌细胞坏死，心肌间质水肿和炎症细胞浸润明显增加。
●与AMI组相比，活心丸的治疗组（HXP-L组和HXP-H组）心肌组织坏死程度和心肌间质炎症细胞浸润程度明显减少，尤其是活心丸高剂量组（HXP-H）心肌细胞接近正常，心肌损伤明显改善。
图8：进一步进行HE染色以观察每组心脏组织的病理变化：各组大鼠心肌组织HE染色结果(×)
5.免疫组化法结果：活心丸（浓缩丸）可显著降低IL-6和TNF-α在心肌组织中的表达
采用免疫组化法检测各组大鼠心脏组织中IL-6和TNF-α的表达。结果显示：
●与假手术组相比，AMI组IL-6、TNFα表达明显升高(*p0.05)。
●与AMI组相比，经活心丸预处理后IL-6、TNFα表达明显降低(#p0.05)。
图9：采用免疫组化法(IHC)检测肿瘤坏死因子(TNFα)、白细胞介素-6(IL-6)的表达
*p0.05vs假手术组?#p0.05vsAMI组
6.免疫组化法结果：活心丸（浓缩丸）可下调TLR4表达，降低磷酸化的NF-kB蛋白表达
为了进一步研究活心丸保护心肌缺血的作用机制。研究者采用免疫组化方法检测心脏组织中TLR4和p-NFkB的表达。
结果表明：
●与假手术组相比，AMI组大鼠心脏组织中TLR4明显升高，而活心丸的使用明显下调了该水平。
●假手术组、AMI组及AMI+活心丸治疗的大鼠的NF-kB表达无明显差异。
●但与假手术组相比，AMI组大鼠磷酸化-NF-kB的表达明显升高(*p0.05)，而活心丸可使磷酸化-NF-kB的表达明显降低(#p0.05)。
图10：活心丸可下调TLR4，降低磷酸化的NF-kB蛋白表达
*p0.05vs假手术组?#p0.05vsAMI组
综上所述，在ISO诱导的大鼠急性心肌缺血模型中，活心丸（浓缩丸）可通过抑制TLR4/NFkB信号通路，显著改善大鼠心功能并减轻炎症反应。该研究为活心丸（浓缩丸）预防和治疗AMI的潜在获益提供了支持。
文献来源：
ChuJF,etal.HuoxinPillAttenuatesCardiacInflammationbySuppressionof
TLR4/NF-κBinAcuteMyocardialIschemiaInjuryRats[J].EvidBasedComplementAlternatMed.00July9.
编辑：品牌部
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