速效救心丸保护心肌细胞机制研究取得新进展 [复制链接]

?阮小芬

撰写

阮小芬王肖龙陈铁*李益萍（上海中医院心血管科上海中医院心血管病研究所）

缺血性心脏病(IHD)是临床上最常见的心血管疾病，在其病理过程中，线粒体作为细胞进行有氧呼吸的主要场所，其功能的紊乱是引起心肌缺血及再灌注损伤的重要病理学基础。因此，线粒体也可以作为抗心肌缺血再灌注损伤的重要靶点。本研究通过观察速效救心丸对缺血缺氧心肌线粒体膜电位的影响，探明了速效救心丸保护缺血心肌细胞线粒体功能的机制，为探索缺血性心脏病中西医结合治疗的新靶点和研究方向提供了实验依据。

导读

缺血性心脏病(IHD)是临床上最常见的心血管疾病，是心血管疾病患者死亡的重要病因，也是导致心力衰竭的首要因素，冠状动脉短暂性阻塞及心肌缺血再灌注会影响心肌结构及功能。线粒体是细胞进行有氧呼吸的主要场所，是缺血缺氧性损伤的主要靶点，氧化应激、再灌注损伤和Ca2+超载等多种因素导致线粒体通透性转换孔保持持续开放，通透性增加，线粒体膜电位(MMP)下降，跨膜的氢离子浓度梯度消失，抑制氧化磷酸化，促进了氧自由基的生成，继而ATP含量减少，最终导致细胞损伤乃至坏死。

速效救心丸是一种以川芎嗪和冰片为主要成分的中药复方制剂，其中川芎所含川芎嗪具有钙离子拮抗剂作用。已有研究显示，川芎可以增加冠脉的血流量，降低动脉压及冠脉阻力，同时川芎还能抑制血小板聚集，具有活血行气，祛风止痛作用。冰片是龙脑香的树脂和挥发油中的提取物，在黏膜、皮下组织容易被吸收，而其本身还具有开窍醒神的作用，可帮助传达川芎的药性，从而可以延长川芎的疗效。既往临床结果显示，在接受早期经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征患者中，与安慰剂组相比，接受速效救心丸治疗的患者围手术期心肌梗死的发生率显著降低；此外，动物实验结果也证实速效救心丸能够改善缺血心脏的血流动力学和心肌氧代谢，并降低冠状动脉闭塞犬模型中心肌缺血的程度和范围。

本研究以HL-1心肌细胞为研究对象，观察速效救心丸对缺血缺氧心肌线粒体膜电位的影响，通过膜结构和信号相关基因，细胞增殖相关的基因和与NO相关蛋白的研究，进一步探究速效救心丸保护缺血心肌细胞线粒体功能的机制。

研究方法

在含有95％N2和5％CO2的低氧室，以无血清的Dulbecco改良Eagle培养基建立HL-1心肌细胞缺血缺氧模型，持续24h。分组：对照组，缺血损伤组和缺血损伤+SX组（μg/m；n=3孔/组）。用JC-1荧光染色检测线粒体膜电位；以RTPCR检测基因表达，包括膜结构和信号相关基因与细胞增殖相关基因；免疫荧光方法检测PI3Kα以及NO相关的蛋白。

研究结果

研究发现，模型组HL-1细胞MMP功能受损（P0.），速效救心丸可以显著增加缺血损伤时心肌细胞线粒体膜电位（P0.），在缺血缺氧条件下保护了心肌细胞线粒体功能；与对照组相比，模型组ADCY2、ADCY3和ADCY8基因表达上调，ADCY1和ADCY6变化不明显，速效救心丸显著下调了上述基因的表达，ADCY2（P0.05）、ADCY3（P0.01）和ADCY8（P0.05），以及ADCY1（P0.01）和ADCY6（P0.05）；与细胞增殖相关的基因Cox6a2，PI3Kα和GSK-3β在缺血性损伤时表达显著下调，速效救心丸显著上调了上述基因的表达，与模型组相比Cox6a2（P0.），PI3Kα（P0.）和GSK-3β（P0.01）；免疫荧光结果提示速效救心丸增加了PI3Kα，MAS1和p-eNOS的蛋白表达。

研究结论

速效救心丸通过抑制心肌细胞缺血时的ADCY2、ADCY3和ADCY8过度表达，上调细胞增殖相关的基因Cox6a2、PI3Kα和GSK-3β，恢复缺血心肌细胞线粒体膜电位，改善了受损的心肌细胞线粒体功能，保护缺血心肌细胞，为探索缺血性心脏病中西医结合治疗的新靶点和研究方向提供了实验依据。

作者简介

阮小芬，上海中医院心血管内科，副主任医师，医学博士。研究方向：心血管疾病的中西医结合治疗。目前担任中国民族医药学会心血管分会理事，中国中医药促进会心血管专业委员会委员，中国中医药促进会心血管预防与康复专业委员会委员，中国中西医结合学会心血管病专业委员会委员，上海市中西医结合学会器官纤维化专业委员会青年委员，上海市中医药学会心病分会委员。主持并参加多项国家级及省部级课题，发表论著20余篇，其中SCI论文3篇，申报专利1项（已授权），获得各类科技奖项四项。年曾赴美国佐治亚医学院访学1年。

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　　40岁以上人群一旦出现胸痛、胸闷、憋气等症状，应在病情未发作前马上含服4～6粒速效救心丸，以便及时、有效地防预心绞痛的发作、减少发生心肌梗死的几率。一旦发生心绞痛、心肌梗死，应立即舌下含服(最好嚼碎)15粒速效医院救治。