高血压等心血管疾病所致的心肌压力超负荷会诱导心脏发生心室重构，心肌细胞进行性损失和心肌间质纤维化，并最终导致心脏泵功能衰竭即心力衰竭。这是心血管疾病的终末期改变，其中心肌间质纤维化的发病机制尚不完全清楚，临床亦缺乏行之有效的靶向治疗策略，已成为困扰心血管疾病治疗的一大难题。组蛋白赖氨酸去甲基化酶1（LSD1）是一个重要的表观遗传学抗肿瘤靶点，目前大量LSD1抑制剂处于临床I/II研究阶段。然而抑制LSD1对于调控心肌重塑和心衰的作用未见报道。
年7月23日，郑州大学药学院赵文教授团队在Circulationresearch上以全文（article）的形式发表了题为MyofibroblastDeficiencyofLSD1AlleviatesTAC-InducedHeartFailure的研究论文。本论文以郑州大学作为独立第一单位和通讯单位，郑州大学药学院博士生霍金玲为第一作者，赵文教授、王淙教授以及首都医科大学陈东教授为共同通讯作者。
图1.LSD1调控心肌纤维化的机制
此项研究中，赵文教授团队构建了心肌细胞特异性LSD1条件性敲除小鼠和心肌活化的肌成纤维细胞特异性条件性LSD1敲除小鼠，并在此两种基因敲除小鼠上构建主动脉弓压力缩窄所致的心肌压力超负荷损伤模型，探讨LSD1缺失的调控作用，首次发现并报道：心肌活化的肌成纤维细胞特异性条件性LSD1敲除可显著改善压力超负荷所致的心室重构和心肌纤维化，最终延缓心衰的发展进程。
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